70岁大妈被诊断为“淀粉人”,家族中数人罹患,全球患者不超过5万例

来源:浙大一院


如果医生告诉你,身体里的基因有一半概率会罹患这种病

四肢麻木、行走困难、肌肉萎缩,细胞间有层“淀粉”悄无声息搞事情,最终导致心力衰竭,还可能侵袭眼部、胃肠道、肾脏、腕管等处,发病后最多能活5~10年

你是得过且过还是会选择做基因检测?

这道无比残酷的生命选择题如达摩克利斯之剑,悬挂在宁波人阿华(化名)头上

舅舅已经没了,母亲又刚确诊。一种罕见的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变,镌刻在家族基因里

缓慢、进行性却又致死

他们是“淀粉人”,全球被确诊的患者不超过5万例【1】

几经辗转,70岁的她被确诊为“淀粉人”

大约从一年前起,70岁的宁波人华大妈(化名)开始发现自己的双脚出了问题。开始是脚底有针刺感、发热、发麻,后来渐渐演变成像是赤脚摩擦在鹅卵石上,随着病情加重,她每次行走像是踩在棉花上,甚至两只脚越来越没有知觉。

孝顺的儿子、媳妇带着她辗转多家医院,随着检查的深入,华大妈四肢的运动神经、感觉神经被发现呈对称式的受累、病变,她还被查出了心肌肥厚、心包积液和心力衰竭。但到底是什么原因导致她双脚的问题?各家医院莫衷一是。

到底是什么怪病?家人带着她来到浙江大学医学院附属第一医院神经内科。在柯青主任医师的专家门诊中,一条找到病因的重要线索浮出水面。

华大妈说,自己的弟弟在几年前(65岁)也曾出现过类似的双脚发麻,后来双腿行走不利索、手腕疼痛和双手麻木,不到一年时间,就因心力衰竭、肾衰竭而离世。“我弟弟那么早就没了,我和他毛病这么像,会不会也马上要像他那样走掉?”

排除了血液病、糖尿病、法布里病、重金属中毒、感染性疾病相关的周围神经病后,凭借丰富的临床经验,柯青主任医师建议华大妈去做个皮肤组织活检,病理结果显示她的皮肤组织发生“淀粉样变”,专家高度怀疑华大妈中招的是“罕见的遗传性TTR淀粉样病变”(hATTR),而后的心肌核素99mTc-PYP检测和基因检测佐证了猜想。

不放心的柯青主任医师在医务部的组织下,与心内科的严卉主任医师、赵莉莉副主任医师以及超声影像科、放射科等多位专家进行MDT,随着疾病的进展,她的神经和心脏严重受累,发展成“转甲状腺素蛋白淀粉样变多发性神经病”(ATTR-PN)和“转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病”(ATTR-CM)。

罕见的进行性、致死性遗传病

对于华大妈这样的患者,也被称为“淀粉人”。

“淀粉人”可和吃了多少淀粉没有一丁点关系,而是身体里发生“淀粉样变性”,这可不是什么好事情,人体的细胞内有一种叫甲状腺转运球蛋白的物质,该物质本来主要由肝脏代谢,因TTR基因突变,这种淀粉样的球蛋白不再被代谢,而是在全身细胞外组织的间隙中异常沉积,造成了人体的多个组织和器官的损伤乃至衰竭。

柯青主任医师耐心向华大妈一家解释着老人的病情,这是一种常染色体显性遗传病,遗传几率为50%,即父母有一方为携带者,子女有50%的遗传概率,正因如此,华大妈才出现了多发性神经病和心肌病的重叠症状,她的弟弟可能也是因为这种遗传病而早早去世。

如果不加干预, 华大妈神经系统受损将会分三个阶段进展:

01、第一个阶段:

发病初期,从双脚双手开始感觉发麻、发木,渐渐向双腿、胳膊发展。

02、第二个阶段:

四肢逐渐出现感觉障碍,四肢远端肌肉萎缩和无力,开始行走、活动手腕乃至抬臂困难。

03、第三个阶段:

颅神经损害,出现发声困难,听力下降。

“心肌肥厚的患者中,5%~10%是拟表型心肌病,也就说是由一系列代谢疾病引起的继发性心肌病变。包括溶酶体贮积病, 神经肌肉疾病,系统性淀粉样变等。这类疾病属于罕见病。”严卉主任医师说,华大妈已经出现了心肌肥厚,不仅仅是现在的气促、呼吸困难,随着心脏功能的进行性损害,最终会导致心功能衰竭,这是致命的。

此外,有一些患者会累及到肾脏,表现为蛋白尿、肾功能不全;累及到皮肤,会出现皮肤的淀粉样变……若不治疗一般在发病后5~10年死亡。

幸运的是,这种罕见病,目前已经有特效药进行治疗。浙大一院各领域资深专家进行多学科协作诊疗服务(以下简称“MDT”)后,从专科角度各抒己见,对华大妈的神经系统、心血管系统等身体各机能进行全面评估,并开出处方,有效减缓华大妈的症状,延长她的生存时间与生存质量。专家还对华大妈下一步评估、治疗及随访观察提出了建设性意见。

专家苦口婆心,劝这病阻断在下一代

据报道,我国早发型患者(50 岁以前发病)较多,首发症状可以是四肢对称性麻木和 (或) 乏力、体位性低血压、腹泻与便秘交替和视物模糊。晚发型患者相对较少,首发症状多为下肢对称性麻木和 (或) 乏力。我国早发型患者病情进展速度较快【2】。

由于这种病非常罕见且大部分临床医生对它缺乏认知,患者在得到正确的诊断前往往需要就诊 3 至 4 位医生,诊断常常被延迟:其中早发型患者从发病到就诊的时间平均达 5.6 年,晚发型患者从发病到就诊的时间平均达 7.3 年。目前我国不同地区在神经内科、眼科和心内科已陆续报道该疾病,全国预计患者数量大约4000人。【3】

严卉主任医师介绍:“这种病也常与心衰混淆,患者因此会在确诊前辗转各地,错过最佳治疗时机。在我国,该病诊断率不足1%,患者确诊后平均存活时间也只有3~5年。”

“通常肠道症状去找消化内科,神经系统的病变又来神经内科看,心肌肥厚又到心内科问诊,所以现在该病非常需要包括神经内科、心内科、消化内科、超声影像科、放射科、核医学科以及高通量基因测序平台等在内的多学科会诊的 MDT 团队,请多个学科的医生一起参与确诊,减少误诊。' 柯青主任医师介绍,也正是浙大一院有强大的MDT团队强强联合、保驾护航,一站式解决广大罕见病患者的难题。

华大妈的病因找到、治疗方案确定,柯青和严卉两位专家却并未认为这就是问诊的结束。她们找到华大妈的儿子阿华,进行了一场长达2个小时的促膝长谈,既详细解释华大妈的病情,更劝说他和哥哥也尽早进行针对TTR基因的筛查,看是否携带这种罕见的遗传病。

“如果您不幸查出携带ATTR致病突变,我们也建议您20岁的儿子也做相同的筛查,万一他也携带,当他要结婚、生宝宝时,在他老婆怀孕前通过生殖辅助技术进行阻止、干预,防止这种致病突变一代代的传递下去。”

大华最终还是下定决心去做下基因检测,他相信浙大一院、相信医生,也不希望这种基因一代代传递。“相信随着科技的发展,像我妈妈这样的患者,最终会被治愈”。

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