基因突变:吸烟的EGFR患者接受纳武单抗治疗也有获益?

Haalthy导读

既往研究显示EGFR突变的非小细胞肺癌患者免疫治疗的疗效不佳,然而最近意大利的一项真实世界研究却提示吸烟的EGFR突变非鳞非小细胞肺癌患者接受纳武单抗治疗可能有获益。

来自真实世界的数据

最近Joural of Thoracic Oncology报道了一项意大利的真实世界研究,该研究分析了意大利纳武单抗扩展性用药项目(Expanded Access Program ,EAP)中1588例非鳞非小细胞肺癌患者数据,并根据患者吸烟状态和EGFR状态分析了纳武单抗的疗效。

在1588例患者中,305例(19.2%)从不吸烟,102例(6.4%)EGFR突变阳性。在EGFR突变阳性患者中51例(50%)从不吸烟。

注:扩展性用药项目(EAP),类似于同情用药,是指制药企业为了让患有严重疾病且不适合参加对照试验的患者,在特定的条件下,能够得到正处于临床试验阶段的研究新药的治疗,而开展的一类临床试验。

吸烟VS不吸烟,疗效不一样

研究结果显示,EGFR野生型患者接受纳武单抗的客观缓解率显著高于EGFR突变型患者的;曾经/正在吸烟的患者客观缓解率也显著高于从不吸烟者。在从不吸烟患者中,EGFR野生型客观缓解率也显著高于突变型患者。

然而在曾经/正在吸烟患者中,EGFR野生型和突变型的客观缓解率没有显著差异。在中位无进展生存期和总生存期方面,上述各类型患者无统计学差异。

不同类型患者接受纳武单抗治疗的疗效,如下图所示:

Haalthy语

最近的一些研究结果显示高肿瘤突变负荷(TMB)的患者接受纳武单抗治疗疗效更好,而吸烟的患者通常有更高的TMB,这或许能解释意大利EAP研究中吸烟的EGFR突变患者纳武单抗疗效不劣于野生型患者。当然意大利EAP研究不是严格的前瞻性对照研究,哪些EGFR突变患者适合纳武单抗治疗仍然需要更进一步的研究。

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参考资料:

M.C. Garassino et al. Italian nivolumab expanded access program in nonsquamous non–small-cell lung cancer patients: results in never-smokers and EGFR-mutant patients.

https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30553-7/fulltext

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