警惕！吃靶向药后咳嗽、乏力，竟是“间质性肺炎”惹的祸？！
对于肺癌患者而言，咳嗽、胸闷、呼吸不畅是很常见的症状，由于没有很好的缓解方法，很多患者会渐渐忍受这些症状。
但是，对于服用靶向药的肺癌患者而言，这些常见症状可能提示的是一种致命的副作用——间质性肺炎。让我们先看一个真实的案例。
真实案例分享
患者A，61岁，确诊肺腺癌，化疗后病情进展，改服吉非替尼治疗，20天后出现四肢皮肤脱屑、轻度腹泻及呼吸困难。复查胸部CT提示: 右肺出现斑片状影。考虑吉非替尼致间质性肺炎，立即停用吉非替尼，给予激素治疗5天，患者呼吸困难明显缓解。
出院后A未坚持激素维持治疗，因呼吸困难进行性加重伴咳嗽、咳痰再次入院。胸部CT 示: 双肺斑片状高密度影，右肺较明显。给予氧疗、大量激素等治疗，A病情持续进展，终因呼吸衰竭死亡。
上述案例并非耸人听闻，对于服用靶向药的患者而言，间质性肺炎一旦发生，不及时处理严重的会危及生命，因此有必要了解一下间质性肺炎的相关知识。
低发生率 ，高死亡率——间质性肺炎
什么是间质性肺炎呢？
间质性肺炎(Interstitial lung disease，ILD)，间质性肺炎是一种肺间质性疾病，表现为间质纤维化、 弥漫性肺实变等，可累及周围血管、肺间质，甚至全肺，出现限制性通气障碍、肺弥散功能障碍、低氧血症等症状及体征。
通俗而言，如果我们将肺看成一棵向下生长的千年老树，树根是一个个给身体运输气体的通道，弥漫在树根之间的土壤就是肺间质了。一旦得了间质性肺炎，就如同土壤开始腐烂了，不及时处理，会波及整块土壤，影响树的生长，最终千年老树也会枯死了，这就是间质性肺炎的危害。
与靶向药常见的副作用（腹泻、皮疹）相比，间质性肺炎的发生率并不高，国外文献报道使用EGFR-TKIs 引起的间质性肺炎全球(日本除外) 发生率大约为1%，而日本达4%，但它的病死率却高达30%，如果发现不及时、治疗不彻底，就容易像案例中的A一样，呼吸衰竭而亡。
那么，出现哪些症状需要警惕间质性肺炎呢？
服用靶向药后，如果活动后发现呼吸困难（活动性呼吸困难）、干咳、乏力、厌食、四肢关节痛等症状需要警惕可能是间质性肺炎。
最关键的是，无论间质性肺炎处于哪个时期，都会使患者感到浑身无力，呼吸困难并逐渐加重。
常因感冒、急性呼吸道感染而诱发和加重，且呈进行性加重，逐渐出现呼吸增快。可有咳嗽，一般为干咳，以刺激性咳嗽为主，也可有咳痰，多为白色粘痰，量少，晚期常发生以低氧血症为主要表现的呼吸衰竭。
继发感染时可有黏液浓痰，少数患者会出现发烧、咳血、胸痛等症状。严重后会出现动则气喘、心慌出汗、全身无力、体重减轻、唇甲紫绀及杵状指（趾）等症状。
哪些人群容易得间质性肺炎呢？
在昨天的文章（克唑替尼，ALK/ROS1阳性都有效，生存期超5年）中，我们已经了解到：男性、有吸烟史、已存在间质性肺炎、近期接受过放疗及化疗的肺癌患者都是间质性肺炎的高危人群。
所以，属于高危人群的病友们，需要注意自己是否有呼吸困难加重、干咳、浑身乏力等ILD的症状。一旦出现上述症状，最好的方法就是及时就医，拍摄CT查明原因，尤其是高分辨率CT（HRCT）对诊断间质性肺炎具有重要价值。
此外，有没有哪些药物容易造成ILD呢？果真有研究总结了容易造成ILD的药物，一起看下去吧。
容易导致间质性肺炎的药物
一项回顾性分析研究发现，容易导致间质性肺炎的药物如图所示：
随着靶向药物的研发，出现了越来越多的药物，如克唑替尼、埃克替尼等，这些药物也会导致出现间质性肺炎。另外，研究者发现160例日裔间质性肺炎患者中，140名患者与使用纳武利尤单抗 （O药）有关。
一旦发现ILD，如何斩草除根
如上，我们知道了ILD的危险性、常见症状、诱发ILD的药物和高危人群，那么一旦出现ILD后，如何治疗呢？
如文中开头案例所处理的，一旦确诊为ILD的患者，应立即停药，同时避免其他可能致 ILD 的因素，大部分患者在停药后症状会减轻。
其次，可采用糖皮质激素（甲泼尼龙、地塞米松、泼尼松等）控制病情，同时给予抗感染、止咳化痰 、扩张支气管、纠正电解质紊乱、免疫支持等对症治疗，必要时给予插管辅助呼吸。
有研究认为，糖皮质激素是治疗 ILD 最有效的药品，治疗初期为全身大剂量的冲击疗法，后期为口服序贯的长期疗法。
对糖皮质激素治疗效果不佳或者不耐受，可使用免疫抑制剂药物，如硫唑嘌呤 、环孢素等。
为了增加疗效并改善患者生活质量、减轻不良反应，可在常规西医治疗的基础上联合补肺益、活血化瘀、软坚散结的中药治疗，以最大限度提高患者生存质量。
病友们要特别注意的是
1.糖皮质激素治疗有效后，不宜过早停用激素。文章开头A死亡的原因经分析与过早自行停用激素有关。因此，何时停止口服激素，需要与医生沟通。
2.停用靶向药后，不可自行服用靶向药，还是要咨询医生哦。由于肺部已经受过一次伤了，折腾不起了，短期内再次发生ILD，再次治疗的难度会比最初发现ILD治疗的难度更大，危险性也就越高。
停药后，是否可以再次口服靶向药呢？
因为ILD停用靶向药后，相信病友们会担心自己的病情变化，那么是否可以再次口服靶向药治疗呢？
目前该问题存在争议。对于容易产生ILD的药物，如吉非替尼，大多数医生主张停止之前的靶向药物治疗转为化疗，防止肺部再次产生ILD。
有如下几种情况，患者可以考虑再次使用 EGFR-TKI 等靶向药物治疗:
1.初始应用靶向药抗肿瘤疗效显著
2.ILD 发现早，经有效控制后，短期内症状及影像学明显改善
3.患者有再次应用靶向药的意愿
4.再次口服靶向药期间，可以联合小剂量激素，或者 N-乙酰半胱氨酸等药物
5.再次口服靶向药期间，应严密观察患者症状，动态监测肺 CT
最后，Haalthy想告诉大家：虽然ILD危险性高，但是如能早期发现并得到及时治疗，一般都会预后良好；另外，如果没有彻底治疗好ILD，不要急着使用靶向药，不要因为畏惧激素的副作用而自行停服激素哦。
参考资料：
[1]马云飞,杨 霖,于明薇,王笑民.吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎的研究进展[J].中国药房,2017,28(5):698-701.
[2]罗长琴,王丽娜,李雨遥,吕美玲,周小娟,田涛,杨 谨.吉非替尼致间质性肺炎并文献回顾[J].现代肿瘤医学,2012,20(9):1858-1862.
[3]胡美绘,孙安修.53例间质性肺炎的文献分析[J].中国药物警戒2014,11(6):347-350.
[4]杨庆羚,刘 翩,王斌,李运成,范 晔,吴国明.EGFR-TKIs 治疗晚期非小细胞肺癌并发间质性肺炎 4 例报告并文献复习[J].第三军医大学学报.2012,34(20):2060-2062.
[5]程双慧,王 旭,郭 晔,孙 超,徐英辉,马克威.吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎的研究进展[J].中国老年学杂志.2018,38(20):5096-5099.
[6]https://meetinglibrary.asco.org/record/145746/abstract
[7]https://wenku.baidu.com/view