DNA之父在内的医疗精英们给我们的启发与“争议”
过去的一周忙得不可开交，不过见到了很多医学界的大神，长了很多见识，也算没白忙活。就让我们一起去看看大神们对精准医疗和肺癌都有哪些独到的看法。
这次峰会，请来了诺贝尔获得者、发现DNA结构的天才科学家James Watson，和肿瘤免疫治疗中作出重大贡献的陈列平教授等多位知名专家。Haalthy作为一家“以肺癌患者获益最大”的患者教育、数据和服务平台，有幸受邀到了现场，认真听了各位大神的报告。以下，是笔者认为最有价值、且与肺癌病人与家属息息相关的内容。
我如何防癌的？
James Watson: 我不喜欢大量补充抗氧化剂的方法来防癌，但是我喜欢锻炼，因为锻炼，可以使患癌症的几率降低，虽然不能降到0，但是起码可以降低20%左右的概率。我通过氧化运动，使身体能够产生能够杀死癌细胞的产物。
抗氧化物过多会导致化疗无效？
在大会上，Watson还给出了一个他对化疗为什么无效的观点和看法（此观点不代表Haalthy肺腾助手的观点，但是一个很有意思的看法）。在正常细胞里，细胞会产生能量，里面有一种反应性的能量，产生抗氧化物。抗氧化物是一个信号，他显示的是一种被动的氧化反应，而癌症细胞有可能会比普通细胞产生更多的活性氧 (ROS，生物体内一些氧化反应中形成的痒自由基），而正常而言，氧化物和抗氧化物应该是平衡的。在癌细胞里，由于抗氧化物充满于细胞中，使氧化和抗氧化之间的关系失去了平衡。所以为什么化疗失败？很有可能就是在癌细胞中充满着抗氧化物。因此，治疗癌症首先要把癌细胞里的抗氧化物和身体多余的抗氧化物清除，化疗才能发挥作用。（再次强调，此观点不代表Haalthy肺腾助手的观点）
免疫治疗导致肿瘤爆发性增长？
陈列平教授：对PD-1抑制剂导致肿瘤爆发性增长的数据表示怀疑。为什么这么说，文章里提到的参与人数中，数量为131人，而发生肿瘤爆发性增长的人占了9%。这并不能说明PD-1 vs.肿瘤爆发性增长就有必然的关系。
会后，笔者也和陈列平教授进行了交流。在以往的报道中，吴一龙教授团队，也曾报道过一些案例，即EGFR21号突变的肺癌患者在停药后，肿瘤出现爆发性增长。不仅如此，哈佛医学院的Rakesh Jain教授也发现，在停用抗血管生成药后，模型上显示，由于肿瘤上的血管分布不均匀，导致肿瘤细胞“漏出”引起的爆发性增长。
以往去国内的肿瘤大会，基本都是总结其他会议的摘要和分析报告。这次，笔者冲着肺癌的几位大神来到了上海，本来只是准备混个脸熟，学习肺癌的“精准”靶向治疗、免疫治疗，没想到这次除复习了一遍EGFR、ALK、RET、ROS1、MET基因靶点以外 (所有相关的知识都已经在Haalthy肺腾助手上做了详细总结)，笔者还在基因检测、临床入组、小细胞的新治疗手段上，学习了新的知识。
有关基因检测的争议 - 究竟各大检测公司有什么不同？
上海胸科医院的陆舜教授邀请了燃石生物、世和、贝瑞和康、病理科的专家上台，来了一场非常精彩的有关二代测序的“争论会”。在讨论中，我们了解到，肿瘤科医生其实并不能完全读懂各大基因检测公司做出来的报告。我们也了解到，就测序的深度和丰度问题上，业界其实并没有得出一个统一的结论：究竟基因突变的丰度值，对用药有没有任何指导意义？如果有，那么多少丰度值才是真正有用药的意义？
但是被陆舜教授肯定的是，通过基因检测测出来的“药敏”，在临床中能够指导化疗药物的选择，实际没有真正的指导意义。另一方面，即使出现了基因检测后，病理也是不能被取代的。
原因有二：
1. 病理医生需要首先确定取出来的组织中，确实有足够量的肿瘤细胞，才能拿去做检测；2. 病理报告会对确定肿瘤的分类有无可取代的价值，因为大家知道，虽然都是肺癌，但是小细胞肺癌和非小细胞肺癌的治疗方案是不一样的，即使同为非小细胞肺癌，鳞癌和腺癌的治疗方案也很不一样。
靶向药在非小细胞肺癌的治疗中大放异彩，但是到现在为止小细胞肺癌还没有一个上市的靶向药物。然而值得欣慰的是，通过免疫疗法来治疗小细胞肺癌的临床实验中，终于见到一些成绩：已经在美国上市的Nivolumab (BMS的PD-1抑制剂)、Pembrolizumab (Merck的PD-1抑制剂)、Atezolizumab (Roche的PD-L1抑制剂)、Durvalumab (PD-L1抑制剂)都已经展开了单药和联合用药（联化疗药或者另外一个免疫抑制剂）的临床。另外，抗体偶联药物，如：Rova-T和IMMU-132，临床数据非常不错。同时，小分子多靶点抗血管药物，如：舒尼替尼、安罗替尼，PARP抑制剂Olaparib、Aurora激酶抑制剂Alisertib等等，都是非常让人期待的临床药物。然而难题就在于，当出现了这么多选择以后，患者、甚至医生该如何选择？我们Haalthy肺腾助手会继续为大家做一个后续的报道，我们也将在6月份远赴芝加哥，世界最大的美国肿瘤临床大会为大家做及时的报道。
（图为李慧医生在会上的演讲报告：抗体偶联药物开启SCLC精准化疗）
也许大家认为，中国的I期临床太少了，患者永远都没有机会接触全世界最前沿的新药临床。然而看起来并不是这样的。据广州中山大学肿瘤医院的张力主任报道，在全球肺癌一期临床数量排序（每百万人口）中，中国排在第4位，走在澳大利亚、日本、韩国、台湾的前面。在药物临床试验登记与信息公示平台上，肺癌一期试验共有43项。如亚洲肺癌人群中最常见的EGFR通路的新药研究中，加上国内外的新药，共有7项正在进行临床，其中5项为三代药，2项为二代药。他们分别是：奥西替尼（AZD9291, 阿斯利康）、艾维替尼（浙江艾森医药）、迈华替尼（杭州华东医药）、艾氟替尼（上海艾力斯医药）、BPI-15086（浙江贝达药业）、HS-10182（江苏豪森药业）、Hemay020（天津和美生物）。
而据Haalthy的内部消息，国内将会在这两三年有一个巨大的临床试验改革。新的政策下，大量的临床I期将会被允许进入中国，使新药的临床研究尽可能与美国同步，这也意味着国内的患者将有更多机会参与到最前沿的临床研究，找到治愈的希望。
肺癌的治疗是个长期的过程。在这个过程中，每一步的选择都很关键。一招出错，满盘皆输的代价太过惨重。但毫无疑问的是，在这些治疗理念中，精准治疗势最有可能让肺癌患者获益最大，这又与Haalthy的理念不谋而合。最后，非常荣幸能够被邀请参加这两次盛会，也非常感谢老师们对Haalthy的认可和支持。
参考文献
1.https://wenku.baidu.com/view/56e83345ba1aa8114431d983.html###.
2.Heidi Ledford.Promising cancer drugs may speed tumours in some patients.NATURE. 2017 Mar 31., doi:10.1038/nature.2017.21755