TCR-T疗法新进展！诺奖得主公司向FDA递交人体临床试验申请

1. 来源：医药魔方 2021-09-21 13:04

近期，由Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier（因在CRISPR方面开创性工作获得2020年诺贝尔化学奖）联合创立的美国基因组编辑公司Intellia Therapeutics宣布，美国FDA已接受其NTLA-5001的IND申请。NTLA-5001是一种CRISPR/Cas9工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法，正被开

近期，由Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier（因在CRISPR方面开创性工作获得2020年诺贝尔化学奖）联合创立的美国基因组编辑公司Intellia Therapeutics宣布，美国FDA已接受其NTLA-5001的IND申请。

NTLA-5001是一种CRISPR/Cas9工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法，正被开发用于治疗急性髓系白血病（AML）的所有基因亚型。该候选自体细胞疗法是为具有HLA-A*02：01等位基因的AML患者设计的，其肿瘤携带肾母细胞瘤1（WT1）抗原，该抗原在AML以及其他癌症中广泛过度表达。

Intellia计划在年底前启动一项I/IIa期研究的患者筛选，对先前接受过一线治疗的持续性或复发性AML患者进行NTLA-5001评估。

I/IIa期研究将评估在接受标准一线治疗后可检测到AML的成人中，单剂NTLA-5001的安全性、耐受性、细胞动力学和抗肿瘤活性。这项研究将包含一个剂量扩增阶段，最多有54例患者参与，将包括两个独立的组，最多3个队列：第1组由疾病负担较低的AML患者组成，定义为骨髓中AML blasts少于5%；第2组由疾病负担较高的AML患者组成，定义为骨髓中AML blasts大于或等于5%。一旦确定每个组的剂量，就将开放两个扩展队列进行进一步的安全性评估。

除了美国之外，Intellia还向英国提交了NTLA-5001的监管申请。当然，Intellia领先的WT1 TCR也有潜力靶向WT1阳性的实体瘤，如卵巢癌、胶质母细胞瘤、肺癌和间皮瘤。

根据医药魔方NextPharma数据库，目前TCR-T疗法进展最快的主要有 Adaptimmune Therapeutics 的 ADP-A2M4CD8 、 Kite Pharma (Gilead Sciences) 的 NY-ESO-1 TCR 、 华夏英泰的 YT-E001等，都处在II期临床研究阶段。

得知FDA接受的消息，Intellia总裁兼首席执行官John Leonard博士表示：“AML是成人中最常见的急性白血病类型，尽管目前已有治疗方法，但其五年生存率不到30%。NTLA-5001是我们首个进入临床的独自开发体外候选药物，我们的研究是改善这种侵袭性癌症患者治疗的重要的第一步。FDA接受NTLA-5001的IND是我们利用专有工程平台开发先进细胞疗法治疗癌症患者的一个重要里程碑。”

值得一提的是，Intellia既专注于在体外，也专注于在体内使用CRISPR/Cas9技术开发治疗药物。该公司的体外项目使用CRISPR技术，通过工程化人类细胞治疗癌症和自身免疫性疾病。体内项目则使用静脉注射的CRISPR作为治疗手段，其中专有的递送技术能够直接在特定的靶组织内对致病基因进行高度精确的编辑。

体内项目方面，今年6月，Intellia与合作伙伴再生元报道了体内疗法NTLA-2001治疗罕见疾病转甲状腺素淀粉样变 (transthyretin amyloidosis) 患者的首个人体试验结果：单剂NTLA-2001导致血清中的转甲状腺素蛋白水平（TTR）平均下降87%，在第28天TTR降低幅度最大可达96%。在看到NTLA-2001的积极结果后，NTLA-5001的AML治疗试验的开始便成了Intellia热切期待的下一个消息。

体外项目方面，除了公司专有项目外，Intellia还与诺华合作，专注于嵌合抗原受体（CAR）T细胞和造血干细胞（HSC）疗法的开发。2020年3月，美国FDA接受了诺华公司提交的用于治疗镰状细胞病（SCD）的基于CRISPR/Cas9的工程HSC疗法OTQ923 的IND申请。(生物谷Bioon.com）