脑部病灶消失!肺癌患者都怕的脑转移有新药了​!​

脑转移简直是肺癌患者的噩梦,大约有三分之一的脑转移患者在被发现时没有任何症状,发生脑转移后,患者的自然生存时间只有1-3个月。虽然目前肺癌的靶向和免疫药物是研发和上市最多的,但是大部分药物的入脑效果并不好。在2020年各大肿瘤学会议上刷屏的几款重磅抗癌新药中,有两款药物因其强大的入脑活性而迅速火遍癌友圈,如果肺癌患者不幸出现脑转移并且脑内转移的数量很多,那么这两药物将给患者带来全新的选择和希望。我们先看几位患者的接受这两款药物治疗后效果。1故事的关键字是持续改善和完全缓解!2013年的一个艳阳天,一个抽了30年烟的45岁大叔迎来晴天霹雳,IV期肺腺癌。他的双肺都有肿瘤,胸壁上还有一个用手都可以摸得到的5厘米的肿瘤;更糟的是,CT显示他的脑部已经有有15-20个左右的转移灶(有些太小了,有的连在一起,具体多少个数不清楚了,还未出现临床症状),做了肺癌常见的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因检测后,都没有突变……他开始尝试四种不同的方案,卡铂+培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛)以及救活了美国总统的逆天“神药”PD-1(keytruda),然并卵,病情继续恶化……在主治医生的建议下,他做了全基因组测序,终于发现了一个罕见的突变(阳性率大约是千分之一):SQSTM1-NTRK1突变,

那个年代,国内估计还没几个人知道这个基因,它是NTRK家族基因重排中的一种,NTRK基因目前已经发现的有3个,NTRK1、NTRK2、NTRK3。当时在国内外都还没有针对这个靶点的药物上市,但是美国就是好啊,新药研发就是多啊,大叔很幸运的入组了针对这类突变的新药Entrectinib(小名叫做:RXDX-101,中文名恩曲替尼)的临床试验。接下来就是见证奇迹的时刻:大叔每天以400 mg / ㎡口服,三周后,疼痛和呼吸困难症状消失,不在需要吸氧,并且,全身的肿瘤缩小46%,胸壁5公分的病灶已看不到摸不到!脑部肿瘤大部分消退;吃药5个月,症状不断改善,全身的肿瘤缩小77%,脑转移完全消失!!!第26天(C,D)和第155天(E,F)胸部图像,肿瘤缩小77%!

吃药前箭头指的都是肿瘤,20几个,吃药26天(DF)大部分消失, 吃药155 天(GI)肿瘤完全消失!

2治疗两个周期迅速起效,脑部病灶缩小80%!第二位患者是位53岁,从不吸烟的亚洲大叔,2014年5月确诊为非小细胞肺癌。按说,进行肺叶切除手术后又进行了化疗,应该能暂时保住一命,不幸的是,仅一年,病情出现了全面进展!他的纵膈,腹腔多发淋巴结转移,胸膜播散,最要命的是他出现了脑转移。临床医生也认为病情很棘手,到了临终关怀的时候。2016年1月,进行了全基因组测序后,发现存在ROS1融合,M先生有幸入组恩曲替尼的新药试验,治疗两个周期后,脑部的病灶就缩小了80%以上。治疗前            治疗两个周期后

恩曲替尼客观缓解率高达77%!脑转客观缓解率55%!看完上面两个案例,我们来看下这款名为恩曲替尼的药物究竟是何方神圣。我们平常知道的靶向药一般是针对EGFR或者ALK单一靶点的,而恩曲替尼(Entrectinib,RXDX-101)这款小分子靶向药,是一种多靶点抑制剂,正如上面的案例介绍,它对ROS1,ALK,NTRK基因异常的癌症都能发挥“神奇”的抗癌效果。根据目前的数据,恩曲替尼对25类癌症有效。值得振奋的是,这款药物已在2019年获得美国FDA批准,用于一线治疗携带NTRK融合实体瘤和ROS1融合非小细胞肺癌!FDA获批的数据显示:1)在NTRK融合阳性实体瘤患者中,entrectinib(恩曲替尼,RXDX-101)的客观缓解率ORR(肿瘤缩小)为57.4%,并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解(肿瘤缩小)。存在脑转移的患者中,entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%,其中超过1/4实现完全缓解(病灶全部消失)。2)在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中,entrectinib的客观缓解率ORR高达77.4%,缓解持续时间超过2年(24.6个月)!值得一提的是,这些患者包括20名(占总入组患者的37.7%)未治疗和治疗的伴有脑转移患者,反应率为55%!

1晚期肺癌存在“钻石”突变,接受新药治疗肿瘤缩小80%第一位患者是69岁的女士,确诊为非小细胞肺癌时就已经是晚期,出现了肝转移和多发性脑转移。经过基因检测后发现存在CD74-ROS1重排,于是M女士参加了一种新药的临床试验,这款药物就是repotrectinib(TPX-0005,瑞波替尼),在每天接受一次40 mg repotrectinib治疗后15个月,肿瘤已经缩小了80%!(PR(-80%)),截至文献发表时,这位女士已经持续缓解20月。

2肿瘤复发出现致命脑转,瑞波替尼治疗后肿瘤缩小40%第二位患者也是基因检测后发现了ROS1+,于是先接受了克唑替尼治疗,但不幸的是出现了复发,复查时发现脑部有多个无明显症状的脑转移病灶,于是开始接受每天40–240 mg repotrectinib治疗,在16个月时,肿瘤缩小了40%(PR(−40%))。

值得一提的是,截止文献发表时,这两位存在致命脑转患者的持续缓解时间都超过了15个月。完美接棒!第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂TPX-0005横空出世!上面这款药物Repotrectinib(瑞波替尼,代号TPX-0005)是第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂,也是新一代的广谱抗癌药,临床证实其效力比克唑替尼高90倍。在截止至2019年7月22日的第一阶段数据显示,未接受过TKI治疗的ROS1阳性患者的客观缓解率高达91%。11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82%,令人兴奋的是,颅内反应率为100%,临床受益率为100%,超越目前所有的靶向药。有望成为超越上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼,LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。

客观缓解率高达86%!Repotrectinib有望上市近日最新的2期研究TRIDENT-1的中期数据公布,客观缓解率高达86%!截至2020年7月10日第二阶段最新的中期数据结果表明:初治ROS1阳性非小细胞肺癌患者,客观缓解率达到86%;经过TKI及化疗的非小细胞肺癌患者,客观缓解率达到40%;经过TKI但未接受化疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者,客观缓解率达到67%;NTRK阳性TKI经治的晚期实体肿瘤患者,客观缓解率达到50%。基于此,美国食品药品监督管理局(FDA)有望加快对Repotrectinib的审批上市。写给病友的话需要提醒大家的是,这两款药针对特定的突变类型NTRK融合和ROS1融合,研究发现,ROS1融合阳性NSCLC 患者中多达36%的患者在诊断为晚期疾病时会发生脑转移。如果肺癌患者不幸出现脑转移并且脑内转移的数量很多,那么这两款药物将给患者带来全新的选择和希望。好消息是,目前这两款广谱抗癌药已经来到国内,招募携带ROS1融合基因的非小细胞肺癌的这意味着,国内的患者也有机会免费接受国际抗癌新药的治疗。申请流程:需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估(照片发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式或直接致电医学部4006667998),我们的专家将为您全面分析解读检测报告,一个工作日内电话联系推荐新药及用药方案,并匹配适合入组的临床试验项目。参考资料:https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/8/10/1227https://tptherapeutics.com/file:///C:/Users/Rossy/Desktop/TRIDENT-1-ESMO-2019-PRINTING-09_17_2019%20(2).pdfhttps://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/13/3287扫描添加病友群最新资讯|新技术|新药研发|权威专家入群免费领取抗癌资料扫描二维码备注病种添加群主各大药厂及临床招募平台媒体合作

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