【药理】地西泮注射液临床常见给药途径探讨
地西泮注射液(安定)具有镇静、安神作用，是一种脂溶性较高的药物，静脉注射后迅速进入脑神经而出现中枢神经轻度抑制作用，具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。
临床一线的护士都在讨论地西泮注射液的给药途径，有的肌肉注射；有的直接静推；有的稀释后静推（0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液）；小编为了求证这个结论，进行查阅药品说明书、临床常用注射液配伍禁忌表、文献报道等，现在总结如下：
1、地西泮不宜肌注
肌肉注射为“地西泮注射液药典临床用药须知”收载的给药方法。其说明书记载，“肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射。肌注20 min内、静注1～3 min起效。”
另外，由于生产厂家的不同，地西泮注射液略有差异，一般均含苯甲醇为止痛剂以减轻注射区疼痛。而苯甲醇肌注易引起儿童臀肌挛缩症(俗称“青蛙腿”)的不良反应，含有苯甲醇的所有药品注射剂均要求“禁止用于儿童肌内注射”。
附：杏林医口袋收录的地西泮注射液说明书如下：
厂家：吉林济邦制药有限公司
组成成分：地西泮。辅料为：丙二醇、乙醇、苯甲醇、乙酰胺。
厂家：哈药集团三精制药股份有限公司
组成成分：地西泮 本品辅料为：丙二醇、乙醇、苯甲基、乙酰胺。
厂家：天津金耀药业有限公司
组成成分：地西泮 本品辅料为：丙二醇、乙醇、苯甲醇、乙酰胺。
厂家：上海旭东海普药业有限公司
组成成分：地西泮 辅料:烟酰胺、丙二醇、乙醇、苯甲醇、注射用水。
厂家：天津药业焦作有限公司
组成成分：地西泮 辅料:丙二醇、乙醇、苯甲醇、注射用水。
2、地西泮不宜静脉滴注
地西泮原料药在水中几乎不溶。其注射液辅料含丙二醇、乙醇等有机溶剂以增加溶解度，在转溶于其他水性溶媒时可能引起溶解度变化而出现沉淀。
小编查阅400种注射液配伍禁忌表中，只有19种注射液可以与地西泮注射配伍，大部分不能配伍，临床中，作为溶媒常用液体不外乎就是0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液。
在表中显示，地西泮注射液可以与复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液、5%葡萄糖注射液稀释后静脉推注，
配伍禁忌说明
附：往期关于地西泮注射液溶媒的报道
国外注射剂配伍研究表明，地西泮与0.9%氯化钠溶液配伍，可能立即出现白色沉淀，亦可能出现溶液初始混浊，完全混合后变清澈，也有未出现沉淀或30 min出现沉淀者。与葡萄糖配伍，稳定性结果也各有差异。
在国内，吴致华报道地西泮与所有输液配伍，出现混浊及沉淀。陈华报道地西泮与0.9%氯化钠或少量葡萄糖注射液配伍会产生白色沉淀。陈贤中等报道地西泮与0.9%氯化钠配伍时，液面出现漂浮物；与葡萄糖注射液配伍若未振摇则在液面上出现漂浮物。
他们认为由于临床上常将地西泮注射液经输液管上的小壶加入，难以振摇，故应避免与葡萄糖注射液配伍。国内还有一种观点认为，葡萄糖注射液与地西泮注射液的配伍相容性优于0.9%氯化钠注射液。
唐镜波认为，氯化钠(0.9%，pH值5.5～6.0)与地西泮(0.5%，pH值5.0～7.0)勿以浓溶液相混合，混合前要用葡萄糖注射液或注射用水稀释。药学专家汤光也认为，地西泮注射液与0.9%氯化钠注射液存在配伍禁忌，但与葡萄糖注射液混合后无外观变化及配伍禁忌。
综上所述，若极特殊情况下需采用静脉滴注，建议采用非PVC管材的精密过滤输液器，以葡萄糖注射液为稀释溶媒，将地西泮注射液以细流缓缓加入同方向旋转的稀释溶媒中，在配伍和输液过程中随时观察溶液澄清度。
静脉注射，地西泮首选给药方法
地西泮注射液说明书收载的给药方法为静脉注射，且要求“静注宜缓慢，每分钟2～5 mg”。其原因在于“静脉注射速度过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止”。
地西泮注射液给药方法优选单药静脉缓慢注射，若极特殊情况下需采用静脉滴注，建议以葡萄糖注射液为稀释溶媒进行滴注。
地西泮说明书
【适应症】
1、可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药，对破伤风轻度阵发性惊厥也有效；
2、静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。
【药理毒理】
本品为长效苯二氮卓类药。苯二氮卓类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子功能单位，又称为苯二氮卓-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀(gating)功能。GABA受体激活导致氯通道开发，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氯通道开发的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。
1、抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。
2、遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。
3、抗惊厥作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。
4、骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。
—— END ——