快讯| 福音来了！FDA对这款基于干细胞和基因编辑的创新疗法开了绿灯

最近，FDA继续放行了一款正在开发中的镰状细胞病干细胞疗法（CXT-001）的人体临床试验。这款疗法于今年4月向FDA递交了临床试验申请，并于今年5月被暂停，如今再次获得FDA放行，有望在今年年底开展临床试验。

这款疗法由CRISPR Therapeutics公司和VertexPharmaceuticals公司合作开发，是一种结合基因编辑的干细胞疗法——将患者的造血干细胞进行基因编辑使其能够产生高水平胎儿血红蛋白的血细胞，然后再注入患者体内。该疗法旨在通过补偿成人血红蛋白的缺失或缺陷来达到治疗血液疾病的目的，目前正被开发用于治疗β地中海贫血症和镰状细胞病。

事实上，这款疗法已在美国以外的多个国家获得了临床试验的准入。开发者们表示，他们有望在2018年底开始镰状细胞病的1/2期临床研究，并在欧洲的1/2期试验中招募输血依赖性β地中海贫血患者。

如果这类疗法的临床试验顺利开展并通过审批，那么遗传性血液病的临床治疗僵局将有望被打破。尽管离市场还有很长的路要走，但这种药物可能是率先使用革命性CRISPR/Cas9基因编辑技术来纠正遗传缺陷的干细胞药物之一。

罕见血液病的治疗困局正在慢慢被打开

众所周知，镰状细胞病是世界上最早被发现的分子病，是一种遗传性血液病，患者的红细胞形态异常，限制了红细胞在血管中流动，从而限制了其将氧气输送至身体的其他组织中，导致严重的疼痛和器官损伤。

2017年7月，FDA批准了一款新药Endari用于治疗5岁及其以上的镰状细胞病患者，这是近20年来首个获批准用于治疗这类疾病的新药，也是首款用于治疗儿童镰状细胞病的药物。然而，这款药物只能缓解疾病所带来的严重并发症，研发临床治愈的药物仍然任重而道远。

随着细胞技术和基因科技的发展，治愈型新药的临床试验获得了实质性进展，例如基于基因编辑的干细胞疗法。

去年3月，《新英格兰医学杂志》报道了这方面的案例：对患者的造血干细胞进行基因操作，将抗镰状β-珠蛋白基因通过病毒载体导入到患者体内分离的造血干细胞中，并在体外扩增经基因操作后的造血干细胞，最后将这些细胞回输到患者体内。接受这种治疗后，患者体内镰状细胞数量大大减少，并且有了足够多的正常红细胞来抵抗镰状细胞病。目前这种方法的持效性仍在进一步观察随访中。

近年来，经过编辑后的自体造血干细胞移植治疗的思路已经被开发成产品。目前市场上已经存在多款竞争产品，例如上述的镰状细胞病干细胞疗法（CXT-001）就是其中一款。

然而，市场上进展速度最快的在研产品当属是蓝鸟生物的LentiGlobin BB305。这款疗法也是将修饰后的细胞通过自体干细胞移植植入患者体内，经过重组后的基因再表达能够产生正常的成人血红蛋白，当前已获得EMA的加速审评资格并且在近日提交了上市许可申请，有望于2019年率先在欧洲上市。

随着这类产品临床试验以及审批取得进展，镰状细胞病以及β地中海贫血等罕见血液病的临床治疗困局正在慢慢被打破。一旦这些疗法获批上市，这类患者的生活有希望得到根本性改变。

展望

20年前，当科学家发现如何获取干细胞时，一场医学研究革命就此诞生了。如今尽管人类医学相比过去已经有了较大的发展，但依然有很多疾病或患者面临着无药可医的困境。不过，随着干细胞及基因技术的发展，人类新药研发拥有了更为广阔的思路，一些具有革命性意义的创新新药已经开始触达患者。

基于干细胞以及基因技术的新药具有着改革人类医学的潜力，已经得到了越来越多的国家重视。许多企业也积极投入集中，推动这类疗法的发展，例如博雅控股集团正与国内近四十余家三甲医院合作，共同推进干细胞治疗自体免疫疾病、骨关节炎、宫腔粘连、地中海贫血、早衰症等疾病的临床研究和发展，以期造福更多患者。

参考资料：

[1] FDA gives go-ahead for CRISPR-based sickle cell disease trial

[2] FDA lifts clinical hold of Vertex/CRISPR Therapeutics’ sickle cell drug

[3] 《利好：FDA终于接受CRISPR Therapeutics公司基因治疗药物CXT-001治疗镰状细胞病的IND申请》

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