六大消化道肿瘤实例:免疫耐药后起用靶向/化疗惊现奇效!

多项案例研究报道,非小细胞肺癌患者免疫治疗后化疗表现出显著的疗效。但消化道肿瘤免疫治疗后化疗/靶向治疗的获益案例少有报道。

● 案例1

一位66岁男性于2016年7月首次诊断为早期肝细胞癌,并进行了手术切除。11个月后,病情局部复发,患者在2017年6月和7月进行了两次TACE治疗。病情继续恶化,2017年10月开始服用索拉非尼。2018年1月CT复查显示肝区病灶增大,患者开始使用PD-1,2018年1月到2018年2月接受了3个周期的治疗。患者病情在临床上和放射学上均有进展。

2018年4月,患者再次尝试索拉非尼。2018年5月CT复查显示,部分病灶缩小,部分病灶消失。直到2019年3月,患者仍在服用索拉非尼,索拉非尼再挑战超过50.4周,病情仍持续缓解。

● 案例2

2016年11月,一位63岁的Child-Pugh A型乙肝肝硬化男性患者被诊断为肝细胞癌。2016年12月,患者接受了肝5段切除术和6段、7段射频消融术。5个月后,2017年4月,患者出现肝脏新发病灶和腹膜转移。患者随后参与了一项溶瘤病毒序贯索拉非尼治疗HCC的试验,2017年8月,患者出现临床和放射学进展,故停止试验。2017年9月,患者参与了一项FGFR抑制剂和PD-1联合治疗试验,治疗5个月后,2018年2月病情恶化,患者出组。

患者开始服用乐伐替尼。2018年5月CT复查显示部分缓解,临床缓解共持续了18周。2018年7月病情进展,患者开始注射雷莫芦单抗,2018年10月CT显示部分缓解。2019年1月病情恶化,患者接受了1个周期的卡培他滨+奥沙利铂化疗,由于肝功能恶化和临床进展,2019年2月患者停止治疗,此后一直接受最佳支持治疗。

● 案例3

2010年,一位68岁Child-Pugh A型乙肝肝硬化男性患者首次诊断为肝癌,并接受了手术切除。2017年5月,患者出现肝区的新发病灶和盆腔淋巴结转移。2017年7月,患者参与PD-L1的临床试验。2017年12月,首次CT扫描显示,肝脏病灶缩小。2018年2月,因肝脏病灶和腹腔淋巴结增大,患者出组。

患者开始服用索拉非尼。2018年4月,CT扫描显示部分缓解。2018年6月,病情进展,患者开始服用乐伐替尼。2018年8月,病情继续恶化,改用瑞戈非尼。但由于肝功能恶化,服药4周后就停药了。2018年9月患者去世。

● 案例4

2014年,一位68岁男性Child-Pugh A型丙型肝炎肝硬化患者被诊断为肝细胞癌,2014年3月至2017年3月,患者接受了3次TACE治疗。病情进展后,患者进入PD-L1的临床试验。治疗12.2周后,患者出现新发的肺转移。随后患者参与了一项Ⅰ期试验,接受saRNAs药物MTLCEBPA的治疗,6.9周后,患者出现临床和放射学进展。

对有症状的肝脏病灶行动脉栓塞,并开始服用索拉非尼。18.6周后,CT显示完全缓解。尽管索拉非尼因毒性推迟用药,病情却没有进一步进展。2018年10月,患者重新开始服用索拉非尼,直到2019年3月,病情仍持续缓解。

● 案例5

2016年4月,一位60岁男性Child-Pugh A型乙肝肝硬化患者被诊断为肝细胞癌。TACE、手术切除后疾病进展。随后患者参与了一项PD-L1联合CTLA-4的临床试验,16.4周后病情恶化。患者转入另一项saRNAs药物MTLCEBPA的临床试验。

8周后,临床和放射学进展。治疗方案改为乐伐替尼,患者部分缓解持续了20.4周。疾病进展后,患者参与pan-HER抑制剂的试验,3.1周后病情恶化。随后患者进入另一项FGFR抑制剂的试验,2.6周后去世。

● 案例6

2014年,一位79岁男性患者首次被诊断为转移性直肠癌伴肝转移。未检测出KRAS、NRAS、BRAF突变,MMR表达正常。患者开始FOLFOX5(氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙)联合西妥昔单抗,治疗9个周期后部分缓解。考虑到奥沙利铂的不良反应,方案改为DeGramont化疗联合西妥昔单抗,治疗8个周期后,CT显示放射学进展。2016年1月患者改用FOLFIRI联合贝伐单抗,治疗了16个周期,直到2017年1月,疾病进展。2017年2月患者开始服用瑞戈非尼,但不久就因不能耐受而停药。2017年3月,患者参与了一项pan-HER抑制剂联合FOLFIRI的临床试验,同样因为耐受性差,患者退出试验。2017年5月,患者开始服用TAS-102,直到2017年7月,病情进一步恶化。2017年8月至2017年11月,患者参与一项PD-1联合MEK抑制剂的临床试验。

经过多次讨论,2017年11月患者再次挑战FOLFIRI联合西妥昔单抗,最初在临床上和影像学均有缓解,缓解持续了39.1周。2018年9月,疾病进展。随后对肝转移灶,行Y90内放射治疗。2019年2月,患者采用帕尼单抗联合FOLFOX治疗,截至2019年3月30日,患者尚未评估疗效。

● 总结

本篇案例提示,消化道癌症患者在免疫治疗后,采取挽救性靶向治疗或化疗,患者可能从中获益。

参考文献:

Response to targeted therapy or chemotherapy following immunotherapy in patients with gastrointestinal cancers – a case series

(0)

相关推荐