吴一龙团队新研究：INC280联合吉非替尼治疗MET+EGFR突变肺癌患者

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EGFR常见突变的NSCLC患者通常会选择TKI药物治疗，然而治疗一段时间后，患者通常会出现继发性耐药突变，这让我们患者头痛不已。今天我们重点介绍met的耐药突变，5%~26%的患者TKI耐药性突变为met突变,那么我们应该如何应对呢？

Capmatinib (INC280)为高度特异的MET抑制剂，临床前数据证实Capmatinib联合一代、三代TKI药物治疗EGFR突变联合MET突变/扩增NSCLC患者有效。下面小编给大家带来一篇Ib/II期的试验报道，介绍EGFR突变联合MET突变/扩增的NSCLC患者经EGFR-TKI药物治疗失败后，接受Capmatinib联合吉非替尼治疗的疗效和安全性。

入选标准

1.  年龄≥18，年龄太小或者太大都不适合临床试验。

2.  东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分≤2，体能太差容易造成试验误差。

3.  EGFR突变的NSCLC患者（19号外显子的缺失或者21号外显子L858R突变），过去使用过厄洛替尼、埃罗替尼或阿法替尼并产生耐药。

4. Ⅰb期试验要求患者存在MET基因扩增状况。即MET基因拷贝数≥5或MET/着丝粒≥2.0或者MET蛋白过表达。

5. Ⅱ期试验要求患者EGFR-TKI耐药前，TKI药物产生过疗效，MET基因拷贝数≥5和MET蛋白过表达共同存在。

排除标准

1.  若患者事先接受过MET抑制剂治疗，参加这个试验也没有意义了。

2.  超过2线的化疗

3.  超过1线的EGFR-TKI治疗（吉非替尼/厄洛替尼/阿法替尼）

4.  患者伴有中枢神经系统转移并需要类固醇治疗或者使用剂量稳定的类固醇治疗

试验设计

总共161人入选试验，其中61人入选Ⅰb期试验，100人入选Ⅱ期试验，下面介绍2个试验的具体用药方案

Ⅰb期试验用药方案：

吉非替尼250mg，一天一次，

联合Capmatinib胶囊

①   100mg，一天一次。

②   200mg，一天一次。

③   400mg，一天一次。

④   800mg，一天一次。

⑤   200mg，一天两次。

⑥   400mg，一天两次。

⑦   600mg，一天两次。

联合Capmatinib片剂

①   200mg，一天两次。

②   400mg，一天两次。

很可惜最后92%的患者中止治疗，其中70%的患者疾病进展，8%的患者发生无法耐受的不良反应

Ⅱ期试验：

吉非替尼250 mg一天一次联合capmatinib 400 mg一天两次。

88%的患者终止治疗，其中69%的患者疾病进展，13%的患者发生无法耐受的不良反应

试验结果

Ⅰb期试验：

总体疾病控制率高达57%，总体有效率（ORR）有23%，其中Capmatinib片剂400mg一天2次联合吉非替尼组有效率（ORR）最高，竟然达到了50%！值得我们参考。

Ⅱ期试验：

按照MET基因扩增数和MET蛋白过表达数将患者分为GCN<4、4≤GCN<6、6≤GCN、IHC0、IHC1、IHC2、IHC3组。

总体疾病控制率高达73%，总体有效率（ORR）达29%，中位缓解时间为5.6个月。其中MET基因扩增≥6组的有效率最高，达到了47%，中位PFS为5.49个月，在指导capmatinib联合吉非替尼治疗选择上给了我们指示。

IHC0、IHC1+、 IHC2+ 、IHC3+表示的是MET过表达蛋白的免疫染色情况，+越多，代表MET蛋白表达越高。IHC0、IHC1+、 IHC2+ 、IHC3+组的ORR情况分别为25%、0、19%、32%， IHC3+组的中位PFS达到了5.45个月。

安全性

最常见的不良反应（≥20%）有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的提高。

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