FDA扩大色瑞替尼适应症用于初治的ALK+转移性非小细胞肺癌

昨夜，FDA官网首曝，扩大色瑞替尼/赛瑞替尼（ceritinib）的适应症，批准其用于初治ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。正式从肺癌二线进阶一线。色瑞替尼是肺癌方面的老药了，早在2014年4月，ceritinib通过FDA加速批准用于克唑替尼治疗后疾病进展或克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌NSCLC患者，该单臂试验中共计163例患者的总体反应率（ORR）为44％，PFS6.9个月。在国内，常被用于克唑替尼治疗失败的ALK阳性肺癌患者。此次一线的批准基于ASCEND-4临床试验结果。

ASCEND-4试验

ASCEND-4（NCT01828099）是一项随机，多中心，开放标签，对照试验，用于未经治疗的ALK阳性NSCLC患者。所有患者经过中央实验室检测进行的VENTANA ALK（D5F3）检测出ALK突变。试验设计：ASCEND-4研究按照1：1比例随机分配376例患者，色瑞替尼组（n = 189）750mg口服，每天一次，直至疾病进展；培美曲塞+铂化疗组（n = 187）。化疗组的患者在每21天循环的第1天接受培美曲塞（500 mg / m2）与顺铂（75 mg / m2）或卡铂（AUC 5-6），最多4个周期，然后进行培美曲塞维持治疗。结果：相比化疗，色瑞替尼将无进展生存期（PFS）改善了55%（风险比HR为0.55）。ASCEND-4中，色瑞替尼组中位无进展生存期PFS为16.6个月，化疗组仅为8.1个月。色瑞替尼组和化疗组的客观缓解率ORR分别为73％和27％。中位反应持续时间分别为23.9个月和11.1个月。总体生存数据尚未达到。在具有可测量的中枢神经系统（CNS）病变的患者中，色瑞替尼组的颅内反应率（OIRR）为57％，化疗组22％。中枢神经系统响应持续时间为16.6个月，化疗组不能测量。客观缓解率ORR无进展生存期PFS中位疗效持续时间颅内反应率（OIRR）色瑞替尼组73％16.6个月23.9个月57％化疗组27％8.1个月11.1个月22％药物安全性：最常见的不良反应（发生在ASCEND-4中至少25％的ceritinib治疗的患者）是腹泻，恶心，呕吐，疲劳，腹痛，食欲降低和咳嗽。38％的ceritinib治疗的患者出现严重不良反应。12％的患者因不良反应导致停药。超过1％的患者因为肌酐、淀粉酶、脂肪酶升高而停药。由于不良反应引起的药物中断发生在77％的ceritinib治疗的患者，而需要剂量减少的患者占66％。NCCN指南也做了相应的调整

克唑替尼vs色瑞替尼对比目前ALK一线治疗药物克唑替尼，两个药物的有效率相仿，但色瑞替尼的无进展生存期（16.6月）较克唑替尼（10.9个月）有延长，中位疗效持续时间（23.9个月），是克唑替尼（11.3个月）的2倍。当然这种比较基于两个独立试验缺乏一定的严谨性。下图为克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效数据。

二代会替代一代吗？ALK二代今年成绩不俗，色瑞替尼布局较快，拿下FDA批准及NCCN推荐，艾乐替尼的J-ALEX试验也获得了非常不俗的成绩，与克唑替尼头对头比较，PFS至少20.3月。Brigatinib也正式上市，一线在研。那二代会取代一代吗？排除国内未上市的因素，让小编不禁想起吴一龙教授回答AZD9291是否会取代一代的答案，问题即升级到一代二代序贯疗效PK直接二代用药疗效的层面。9291很难达到，所以替代也难。但轮到ALK这里，基于目前的数据特别是艾乐替尼的一线PFS，却不一定办不到，具体发展拭目以待。Whatever，药物的发展对肿瘤患者朋友们都是有裨益的，希望有更多的新药研发助力！Reference：1.https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm560873.htm翳安港澳健康行港澳健康行是翳安推出的能帮助患者快速获得国内未上市的正版肿瘤新药的海外医疗服务，该服务渠道正规，价格经济，快速便捷，且可获得专业医学随访服务。咨询热线：400-862-2030或添加翳安小助手微信ID：JK182176