中国创造丨阿兹海默症药物首次通过三期临床！
1901年，一位叫Auguste的德国女性患者被带到了法兰克福医疗收容所，咨询关于记忆减退的症状。
据悉，此患者临床表现为：具有妄想症，并且会间歇性的忘却生活中常见的琐事，记忆减退，无法记起时间较长之前的场景。
治疗这位患者的医生叫Alois，当时，他并没有实际可行的治愈方案，并且认为这是常见的年龄衰老导致的记忆减退，但是Alois一直关注着Auguste的病情。
直到1906年Auguste去世后，Alois对她进行尸检，在她的脑内发现了奇怪的斑块和纤维缠结。于是，这位Alois医生将该症状定义成一种新的疾病。
这位医生全名是Alois Alzheimer （爱罗斯·阿兹海默），而Auguste是被诊断为阿兹海默症的第一例病人。
1
阿兹海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，俗称的老年痴呆症，是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结 ，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。
2015年，全球痴呆患者人数已达4680万人，其中50%-75%为阿尔茨海默病患者，有约990万例新发痴呆患者将被诊断，平均每3秒新增1人，预计到2050年将达1.31亿人。
研究表明，老年性痴呆是继肿瘤、心脏病、脑血管病之后引起老年人死亡的第四大病因，花费在所有疾病中排第三位。
而这样的背景下，据阿兹海默症协会 (Alzheimer's Association®) 发布的一项覆盖12个国家的《2014年有关阿兹海默症的事实及数据》(2014 Alzheimer's Disease Facts and Figures) 报告显示，59%的受访者错误地认为阿兹海默症是衰老的一种典型表现，而这个数字在中国，是80%。
要知道，目前的中国，是全面进入老龄化阶段的起始点。所以，阿兹海默症的临床治愈方案的重要性可想而知了。
2
由于阿兹海默病的发病原因至今尚未明确，也没有可以有效减缓疾病进程的药物。因此，阿兹海默病的药物研发也是整个生物医药领域最具挑战性的课题之一。
目前比较流行的药物机理有抗Aβ淀粉样蛋白、阻断线粒体和内质网应激、Aβ疫苗、Tau蛋白抗体、N/A等方式（通过阻止蛋白质的转录合成、神经保护、蛋白抗体等各种手段，在此不多赘述），但是，正是由于真实机理的不明确，针对阿兹海默病的药物临床试验失败率超过99%。
不久前，强生公司旗下西安杨森制药宣布其已决定终止对阿兹海默病Aβ抑制剂atabacestat的研发计划，原因是药物存在安全问题。
作为最早进行阿兹海默病药物研发的公司之一，辉瑞最近也表示将终止阿兹海默病和帕金森病新药的开发工作。
默沙东在分析verubecestat的临床2期研究后，决定暂停其临床3期研究计划。该药物也是用于治疗轻度至中度阿兹海默病患者。
而去年12月份礼来关闭上海张江研发中心，据悉，其直接原因就是因为16年礼来的针对阿兹海默症的产品Solanezumab三期临床试验宣告失败。
这些临床试验的失败消息为阿兹海默症药物研发带来了重重疑云。高达99%的临床失败率，也使得在过去二十多年中主导阿兹海默症药物研发的“淀粉样蛋白假说”迄今未能得到临床验证。
不过，尽管如此，在全世界阿兹海默症患者（包括其护理人员）和政府的呼吁下，医药和生物技术行业对于AD新药研发依然热衷。
截止至2018年5月30日，阿兹海默病领域共有198项新药临床试验研究，2期研究占主导地位。其中包括：处于1期的有54项试验，包括46个小分子药和8个生物药；处于2期的有107项试验，包括100个小分子药和7个生物药；处于3期的有37项试验，全部为小分子药（注：有些药物可能同时进行多个试验）。
开展阿兹海默病新药临床试验研究数量最多的前10大公司分别是：Eli Lilly（10），Roche（7项），Avid（5项），Biogen（5项），Corium（4项），Janssen（4项），Genentech（4项），Avanir（4项），Cognition（4项），Navidea（3项）。
2018年3-5月新增的阿兹海默病新药临床研究
来源：药明康德
3
在众多针对阿兹海默症的临床研究中，上海绿谷制药有限公司的HSH-971也备受关注。
该药原研机构为中国海洋大学，于2011年10月许可给上海绿谷制药有限公司进行临床研究，2014年进入临床III期，受试者为轻、中度阿兹海默病患者，该药是继石杉碱甲之后，成功进入临床III期的第二个中国自主研发的AD治疗性药物。
而在北京时间2018年7月17日，上海绿谷官网发函：
由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发的治疗阿尔茨海默症新药“甘露寡糖二酸（GV-971）”顺利完成临床3期试验，表示该新药研制已经迈过了最关键的一步。
同时，新华社、央视网以及中国日报等官媒也确认了这一消息。并且，今天早间中央新闻频道也播报了这一消息。
而绿谷也在积极做着药物上市的工作。
如果此产品成功过审，将有望成为全世界首个临床用于治疗中早期阿兹海默症的产品，此举将为广大的阿兹海默症患者带来福音，也为阿兹海默症后续的研究提供宝贵的经验借鉴，值得成为在攻克阿兹海默症历史上的一个重要的里程碑。
但它的意义远远不止拯救阿兹海默症患者这么简单。
就在《我不是药神》上映后，各媒体，各行业大咖纷纷关注到中国医药界薄弱的研发能力，而绿谷这次三期临床试验的通过，将一扫之前广大民众的悲观态度，也将提升整个行业内的研发氛围，更重要的是改善国内研发能力薄弱的局面，将极大提高国内自主研发的自信心，对提升我国创新药物研究领域的国际地位具有深远意义
同时，在日前生物药大肆行走的环境下，它也将带领化药重新走向市场。
展望：
该产品无论如何都符合国家“创新药优先审批”的条件，也就是说只要不出现数据造假等乌龙事件，这一产品有望在今年年底左右成功上市。
届时，他会对整个医药市场带来怎样的冲击，大家拭目以待。
同时，也希望国内其他做创新药的企业，能重拾信心，再创辉煌。
参考资料：
《80%的中国人不了解阿兹海默症的致命性，半数人还以为是自然衰老》——袁岳
《2018年5月最新阿兹海默病研发药物有哪些？》——药明康德
《展望2018：一个趋于理性的中国药物创新发展新时代》——上海市药物研发协同创新中心
《攻克阿尔茨海默症迈出关键一步 国产新药完成临床3期试验》——上海绿谷
想知道未来医药市场
将走向何方？
来思齐
#第三届医疗市场年会#
（注：本次大会，仅现场参会，无网络直播）