InSightec：F轮融资1.5亿美元，为治疗震颤等病症提供无创解决方案【海外案例】
2020年3月，以色列无创超声技术设备研发商InSightec宣布获得1.5亿美元的F轮融资。Koch Industries的子公司Koch Disruptive Technologies（KDT）领导了这一轮融资，目前，该公司的融资后估值为13亿美元。
InSightec是一家拥有丰富融资历史的老牌企业。据统计，此次融资在今年3月全球医疗器械领域融资当中排名第一位。
开拓性技术产品让InSightec赞誉不断
InSightec公司成立于1999年，全球总部坐落于以色列海法区提拉特卡尔迈勒，美国总部位于佛罗里达州迈阿密。
该公司是MRgFUS技术的开拓者与全球领导者。MRgFUS技术，也就是磁共振引导下的高强度聚焦超声技术，是由InSightec的团队所开创的。
为了改善患者生活，InSightec团队不断突破聚焦超声技术的界限。如今，这家公司在迈阿密、达拉斯、海法、东京和上海的办事处拥有300多名员工。
据InSightec表示，该公司开发的Exablate Neuro是首款获得FDA批准的MR引导聚焦超声设备，能够治疗对药物没有反应的原发性震颤、有震颤症状的帕金森病、神经性疼痛、肿瘤等。
InSightec的董事长兼首席执行官Maurice Ferré博士说，越来越多的医疗机构都开始采用他们的聚焦超声技术。
“InSightec的聚焦超声技术正在改变世代相传的手术方式。”KDT的总裁Chase Koch补充说，“KDT致力于为创新型公司提供能量，帮助他们实现改善数百万人生活的可能性。”
2018年，InSightec曾被《Fast Company》评为以色列行业创新公司第一名。其代表产品Exablate Neuro获得了爱迪生奖，这是医疗创新领域的最高荣誉。Exablate Neuro还获得了Abc Salud的“最佳技术健康奖”。
此前，InSightec也屡获殊荣。2016年，这家公司被《福布斯》杂志评选为2016年值得关注的10家创新公司之一。早在2007年，InSightec就曾获得过红鲱鱼欧洲百强大奖。Exablate Neuro曾赢得2017年盖伦奖最佳医疗技术产品，入选了2015年世界医学创新论坛十二大颠覆性技术名单，还在2011年被《时代》杂志评为年度50项最佳发明之一。
两任博士CEO，果断的决策成功扭转局面
InSightec由医学影像专家Kobi Vortman创立，他曾经是该公司的首席执行官和首席技术官，现在则是公司董事会的一员。在他的领导下，InSightec研发了磁共振引导的聚焦超声（MRgFUS）技术，销往全球各地，并在欧洲获得了CE标志。
Kobi Vortman获得过以色列理工学院的光电博士学位和电气工程学士学位。他还获得过以色列最高学府希伯来大学物理和数学双学士学位。
在创立InSightec之前，Kobi Vortman博士曾担任Elbit Medical Imaging的总裁，当时就承担着开发专有MRgFUS技术的职责。该技术由Elbit Medical Imaging与GE Healthcare（原GE Medical Systems）合作建立，后者一直是InSightec最大的股东，在InSightec公司成立后，该技术被传递给了InSightec。
过去，Kobi Vortman博士也曾在Diasonics Vingmed Ultrasound担任总裁兼首席执行官，并在ElscinTEC担任过总经理。
在Elbit Medical Imaging和GE Healthcare的持续资助下，Insightec开始了设备研发和商业化的漫长道路。
最早在2004年，该公司的产品在美国获批治疗子宫肌瘤，随后又获得了更多治疗适应症批准。投资者投入了数亿美元来支持他们。但是，尽管获得了批准和投资，他们的医疗器械仍未加入医保，也未能实现大批量销售。
为了扭转局面，2016年1月，随着D轮融资结束，Kobi Vortman将其CEO职务移交给了资深医疗保健执行官Maurice R.Ferré博士。卸任CEO之后，Kobi Vortman转而成为InSightec公司董事会成员之一。
Maurice Ferré拥有波士顿大学的公共卫生医学博士学位和硕士学位。他在医疗器械行业已经拥有超过20年的经验。Maurice Ferré博士曾是手术机器人公司Mako Surgical的创始人兼CEO，而后成为其董事会主席，一直到2014年该公司被Stryker Corp.收购为止。
Maurice Ferré为公司带来了大量投资。如今，InSightec已进入全球多个国家和地区的医保范围。
InSightec的CEO兼董事长Maurice Ferré（左）、创始人兼董事会副主席Kobi Vortman（中）、首席运营官兼总经理Eyal Zadicario（右）
无创、恢复快、低风险，革命性的MRgFUS技术
原发性震颤（ET，也称特发性震颤）是最常见的一种运动障碍，虽然存在针对这种病症的药物，但对于很多严重病例，这种药物基本是无效的。当原发性震颤患者无法通过药物获得震颤缓解时，可以考虑手术干预。
MRgFUS技术治疗手段为某些对药物无反应的患者提供了新的选择。快速，无创，精确，安全，不伤皮肤，风险低，患者几乎可以随治随走，后续效果也很稳定，这种技术被称为是革命性的。
除此之外，震颤作为帕金森症（PD）的常见症状，是对患者日常活动影响最为严重的症状，对具有药物难治性震颤症状的帕金森患者，InSightec的MRgFUS设备也有治疗作用。
有数据统计，原发性震颤在世界范围内影响着4100万人。中国帕金森症患者有大约270万人，占全球数据将近一半。治疗这类疾病的费用并不低，InSightec所研发的MRgFUS设备为这些患者减轻了痛苦，同时也减轻了经济负担。
在早期，InSightec的MRgFUS技术设备被用于治疗子宫肌瘤等妇科肿瘤疾病。实践表明，在应对子宫肌瘤这类疾病方面，MRgFUS疗法不仅有效，而且在某些时候的表现要更加优秀。统计数据显示，使用MRgFUS疗法产生不良事件的概率大约只有0.4~0.6%，比其他治疗方案的不良事件率要少很多。
MRgFUS技术由磁共振成像（MRI）和聚焦超声（FUS）两项广受认可的医疗技术结合组成。早在1942年就有学者利用聚焦超声技术进行治疗，但由于没有有效的定位和温度监测手段，早期应用效果并不理想。在结合磁共振技术弥补聚焦超声的缺陷之后，MRgFUS治疗系统诞生了。
意大利拉奎拉大学（University of L'Aquila）的研究人员进行了一项研究，并在2019年12月于美国伊利诺伊州芝加哥举行的北美放射学会（RSNA）年度会议上进行了介绍。该研究涉及39名患者，患者平均年龄64.5岁，其中包含18例原发性震颤和21例帕金森症。他们因震颤致残的平均时间超过10年，并且对药物治疗无反应。
这项研究使用了InSightec的ExAblate Neuro设备，对患者在进行MRgFUS丘脑切除术之前、治疗后以及后续的整个过程中评估了震颤的严重程度和生活质量。
结果表明，在95％的患者中，震颤严重程度得到了实质性的快速降低，并在后续随访评估中也得到了保持。不论是ET组的患者还是PD组的患者，他们的生活质量都得到了显著改善。
“作为一种微创方法，聚焦超声要比深部脑刺激更为优越，包括减少出血和感染引起的并发症风险，”拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系博士、放射科医生Federico Bruno说，“另一个优点是这种治疗可以立即产生效果，与深层脑刺激不同，后者需要一个电刺激的适应期。此外，使用MRgFUS进行治疗可以缩短住院时间，而且，即使是较为脆弱的患者也可以接受良好。”
“现阶段，MRgFUS丘脑切除术在世界范围内的传播有限。到目前为止，很少有患者知道这种治疗方案。”Federico Bruno博士表示，这一市场前景非常广阔，“这项技术在神经疾病上的临床应用是一个绝对新颖的课题。”
InSightec 也在Neurology上发表过一项研究，这项研究部分由Insightec资助。研究表明，在76名患有原发性震颤、使用了Exablate Neuro进行治疗的患者当中，有58％的人在三年内手部震颤问题至少改善了50％。通过对这些患者的长期随访，结果表明，受试者们持久减轻了手部震颤，并改善了生活质量。
震颤改善率
Maurice R.Ferré博士说，“这是扩大聚焦超声治疗以应对越来越多神经系统适应症的一个重要里程碑。”
多国监管部门批准认可，全球超过65个医疗中心使用
2016年，InSightec所研发的Exablate Neuro磁共振引导聚焦超声设备获得FDA批准，用以治疗对药物无反应的原发性震颤患者以及震颤性帕金森病。
InSightec的代表产品：Exablate Neuro
Exablate系统将磁共振成像引导聚焦超声（MRgFUS）技术转化成了临床应用技术，它能够聚焦高强度声波，精确地将组织破坏或消融，通过消融丘脑减少手部震颤，原理类似于放大镜聚焦光线就能够把纸烧出一个洞。整个手术过程没有切口，无需住院，安全性高，发生感染和并发症的风险低，而且患者也能够快速康复，尽快出院回归正常生活。
事实上，InSightec的非侵入性治疗系统已经处在全球最前沿，它具有改善患者治疗效果的能力，可以降低发病率和精神创伤，还能降低成本。目前，Exablate Neuro已经治疗了超过3000名患者。
InSightec最初专注于将MRgFUS技术用于其他类型的手术，例如子宫肌瘤。该公司所研发的ExAblate®2000系统是第一个使用MRgFUS技术的系统，并且在2004年就获得过美国食品药品监督管理局（FDA）用于治疗子宫肌瘤的批准。
InSightec的产品
Exablate Neuro被广泛采用，目前，Exablate Neuro在北美、拉丁美洲、欧洲、亚洲、澳大利亚和中东的65多个治疗中心获批使用。
研究新进展：对治疗阿尔兹海默症或许也有效用
InSightec的MRgFUS技术也可以用在许多其他疾病上，包括儿童良性脑瘤、对药物无效的癫痫症以及其他神经系统疾病，另外，MRgFUS技术设备还可以作为胶质母细胞瘤患者的血脑屏障破坏剂。
目前还没有FDA批准的用于治疗阿尔兹海默症的药物。但是有人希望，如果候选药物可以更轻易地穿透血脑屏障，那会证明它们的有效性。
InSightec也正在进行这方面的研究。该公司已在患有阿尔兹海默症和肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的患者中测试了Exablate Neuro的功效。
在2019年12月的北美放射学会会议上，研究人员介绍了Ⅱ期临床试验的初步结果，评估了该设备用于海马体和内嗅皮层上的安全性和有效性。海马体和内嗅皮层是记忆形成的关键区域，并且是阿尔兹海默症形成的重要因素。
该研究计划招募10名患者，但这些早期结果仅基于三名患有早期阿尔兹海默症、有着淀粉样斑块（老年斑）的女性。参与试验的患者经历了以两周为间隔的三段连续治疗，在每一段治疗之后，核磁共振图像显示，患者的血脑屏障是开放的，并且在24小时内再次关闭。
结果表明，该技术可以帮助候选药物穿透血脑屏障，使其更加有效。
西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所执行主席、医学博士Ali Rezai领导了这项研究，他说：“穿透血脑屏障可能有助于清除β-淀粉样蛋白，并且有望开发出创新的治疗方法。在对抗老年痴呆症和其他神经退行性疾病的时候，这显然至关重要。”
Maurice Ferré表示，他们对阿尔兹海默症研究的进展感到很兴奋，并且会继续招募患者加入开放式多中心试验。目前，中期临床数据正在接受同行评审。
全球阿尔兹海默症患者数量在不断上升，所造成的社会压力、经济压力也会不断增长。下图是国际阿尔茨海默病协会中国分会Alzheimer’s Disease China（ADC）官网给出的最新数据。
关于MRgFUS技术应用于阿尔茨海默症的研究定于2020年12月结束。研究结果值得期待。
全球范围内的合作，取代传统手术的无创疗法优势明显
InSightec致力于将业务扩展到全球市场。另外，他们在全球许多地区都设立有分公司。通过将所研发的设备销往全球各地、授权分销商进行转售，InSightec获得了大量利润。
2016年8月15日，影像巨头西门子医疗与InSightec公司达成合作，旨在改善较旧的磁共振成像系统与当前神经外科超声治疗手段之间的兼容性问题，以便给更多的患者带来新的治疗方式。对InSightec来说，这次合作也能提升公司的市场占有率。
2019年6月，日本厚生劳动省（MHLW）将InSightec的设备纳入日本医保适用对象。此前，InSightec的Exablate Neuro设备在2016年12月已经获得MHLW批准治疗药物难治性原发性震颤。
除了早已获得的美国、欧洲和以色列的批准，Exablate Neuro还拥有韩国食品药品管理局（KFDA）和加拿大卫生部用于治疗原发性震颤的许可。
InSightec也早将目光投向了中国。2013年，通过在北京协和医院和中国医科大学附属第一医院展开的中国临床试验，他们的设备获得了NMPA的批准，进入了中国市场。
在中国，InSightec的MRgFUS治疗技术设备也很受欢迎。获得NMPA批准后的第二年，InSightec还从中国投资者那里获得了资金支持。
2014年，上海市第一人民医院迎来了国内第一台MRgFUS治疗设备。那之后一年来治疗量突破百例，其中针对转移性骨肿瘤的镇痛有效率高达85%，而子宫肌瘤消融满意率更是近100%。
从大创到微创，再到无创，是医疗发展的趋势，也是患者的需求。Maurice Ferré博士曾表示，这种无创手术将取代传统手术方法。总的来说，这种手术方式可以基本上规避感染和大出血风险，患者以最快的时间恢复，从而将住院率最小化。
对比国内，我国的聚焦超声技术起步较早，在大型医疗设备领域中属于少数几个达到国际先进水平的“黑马”之一。这方面国内的主要企业有重庆海扶医疗、上海爱申科技、深圳慧康医疗、长江源科技、上海交大新地实业等。其中重庆海扶医疗是国内聚焦超声技术的代表性企业。
20世纪80年代，我国重庆医科大学团队自主研发出高强度聚焦超声肿瘤治疗系统，在此后成立重庆海扶医疗科技股份有限公司（简称重庆海扶医疗）推动技术转化，并先后获得中国国家技术发明奖二等奖、中国国家科技进步奖二等奖等奖项。
据重庆医科大学教授、重庆海扶医疗国际学术负责人邢若曦介绍，目前，JC系列“高强度聚焦超声肿瘤治疗系统（海扶刀）”已获得欧盟CE认证以及33个国家和地区的批准，在26个国家和地区建立了200多家治疗良、恶性肿瘤的临床应用中心。
国内这项“海扶刀”技术是超声成像引导的高强度聚焦超声医疗技术，相较MRgFUS技术，操作更依赖医生的个人经验，但因为不需要磁共振持续扫描，只需要术后做磁共振成像增强判断，这套系统的治疗时间更短，再加上是国内自主研发，费用也更为便宜。
文 | 袁舒曼
微信 | ysm0529325
添加时请注明：姓名-公司-职位
转载授权请联系：kokopellii
投稿请联系微信：q19930797
★ 突破高难度靶点的PROTAC技术行业报告，红杉、弘晖、通和毓承等抢先投资相关创新药企
五一快乐~