NT-proBNP受哪些药物影响？为何参考范围按年龄分层？
【导读】
为什么临床选用NT-proBNP，而非BNP进行检测？
BNP和NT-proBNP是心衰诊断最常用的标志物，对于鉴别心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难具有非常重要的价值。临床治疗心衰，可为患者输注重组BNP，当前临床检验手段并不能区分重组BNP和自体BNP。临床常用治疗心衰药物中，沙库巴曲缬沙坦（商品名诺欣妥，属于RANi）和重组脑钠肽（商品名新活素），已经成为目治疗心衰的强有力武器，这两类药物会导致血液循环中的 BNP 非生理性增高，导致 BNP 在一定的药物周期内不能客观地反映患者真实的心功能，这种情况下由于NT-proBNP基本不受这两类药物的影响，是一个更为可靠的检验指标。
（1）沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）
近几年来新开发的重磅药物沙库巴曲缬沙坦，已经成了药物研发在心衰领域的一个风向标，从现有研究结果和临床应用的结果来看，它比既往的血管紧张时候转换酶抑制剂（普利类）和血管紧张素受体拮抗剂（沙坦类）更强大。在治疗心衰的时候，随着心衰的改善，BNP与NT-proBNP都应该能降低，但是由于沙库巴曲本身会抑制BNP的分解，所以它又能升高BNP，最终BNP是升高或降低，取决于心衰改善后BNP的降幅与沙库巴曲抑制BNP后BNP的增高之差，因此BNP并不能很直接反应沙库巴曲缬沙坦的治疗效果。
而对于NT-proBNP，沙库巴曲缬沙坦不会影响无活性的NT-proBNP在体内的浓度，所以NT-proBNP能很好的反应心功能的变化情况，不但可以用作心衰治疗的评价指标，还可以用作RANi治疗的评价指标。
（2）重组脑钠肽（新活素）
人工重组脑钠肽具有生物学活性，会升高体内BNP浓度，所以在用人工重组BNP治疗的时候，如果用BNP来评价心衰的治疗效果，当心衰改善之后，BNP的降幅与药物BNP的浓度之差才是真正的血液中BNP水平，所以在用BNP治疗中，也不用BNP来衡量心衰的改善。但人工重组BNP不影响NT-proBNP在体内的浓度，NT-proBNP能很好的反应心功能的变化情况，不但可以用作心衰治疗的评价指标，还可以用作为人工重组BNP治疗的评价指标。
NT-proBNP在人体中主要通过肾脏进行清除，血液中NT-proBNP水平与肾小球滤过率呈相反关系。即使是健康人，随着年龄增加，肾功能也会不断衰退，因而血中NT-proBNP水平会逐渐升高。基于此，为了提高NT-proBNP诊断的准确性，特根据年龄对各参考值进行校正。
NT-proBNP诊断心力衰竭临界值
临床上根据NT-proBNP特点设定参考值，并根据年龄分层设置了新的诊断截点和排除截点，也是为了提高诊断的特异性，减少急诊资源的浪费和过度医疗。
从诊断的角度看，年龄分层的主要目的是校正肾功能下降对NT-proBNP水平的影响，提高诊断灵敏度和特异性。对位于年龄分界点（如50岁、75岁）及其附近的人群来说，采用较低年龄段的诊断截点，灵敏度相对较高，而采用较高年龄段的诊断截点，特异性较好。临床医生可结合其他指标做进一步判断。比如患者年50岁，但其NP-proBNP水平为870pg/ml，如果按照<50岁之间的参考值，则应诊断为心衰，其不至于漏诊（敏感性），如果按照＞50岁人群的标准则可能误诊（特异性），这种情况需要结合超声、临床症状和体征进行综合判断。
NT-proBNP检测水平受到心腔内压力变化而变化，临床上对NT-proBNP参考范围设定了排除值和诊断值，而诊断值和排除值之间存在灰色区域（即上表可能存在心衰的情况），需考虑其他因素。心衰是临床诊断，而非实验室诊断，所以当测值位于灰色区间时，应结合临床，提高诊断准确率。
非心衰因素，如心房颤动、败血症、烧伤、卒中、肺部感染、肺癌、肺动脉高压、肺栓塞以及肾功能严重低下可导致NT-proBNP轻度升高。这些因素均为心衰危险因素，因而在此种情况下需要立即查找病因，及时干预，以降低心衰风险。
肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素，都会引起NT-proBNP水平的升高。而ACEI、β-受体阻滞剂、肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使NT-proBNP浓度降低。
沙坦类、胺碘酮会使NT-proBNP浓度降低，洋地黄类药物会使NT-proBNP浓度升高。因此需要在进行药物治疗前测定NT-proBNP的基础水平，作为诊断、预后和疗效评估的参考。
剧烈运动会引起NT-proBNP一过性升高，因此抽血前应避免剧烈运动。
对于二尖瓣狭窄或急性二尖瓣反流患者或心脏射血分数正常的心衰患者，即使症状很严重，NT-porBNP水平也可能较低。对于心衰发作时间低于1 h的患者，NT-proBNP可能仍保持较低水平，因此，对于NT-proBNP阴性而临床高度怀疑心衰的病人需立即查找原因。
1、BNP和NT-proBNP是心衰诊断最常用的标志物，对于鉴别心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难具有非常重要的价值。
2、在使用沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）和重组脑钠肽（新活素）进行心衰治疗的病人，推荐使用NT-proBNP进行疗效监测。
3、NT-proBNP相对稳定，但受肾功能影响较大，需按年龄进行分层。
4、NT-proBNP检测值的灰度区间，需结合临床进行判断。