抗血管生成抑制剂：雷莫芦单抗（结直肠癌）临床数据及不良反应
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2015年4月24日，FDA批准雷莫芦单抗与FOLFIRI方案联合使用，用于治疗在使用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗之后有疾病进展的转移性结直肠癌患者。
雷莫芦单抗是一种VEGFR-2拮抗剂，可特异性结合VEGFR-2，阻断VEGFR配体、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合。因此，雷莫芦单抗抑制配体刺激的VEGFR-2活化，从而抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移，从而抑制肿瘤血管生成。
商品名：CYRAMZA
通用名：Ramucirumab（雷莫芦单抗）
靶点：VEGFR-2
厂家：礼来
规格：100 mg/10 mL或500 mg/50 mL
结直肠癌推荐剂量：每2周一次，每次8 mg/kg，在进行FOLFIRI方案前静脉滴注60分钟以上。直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
临床数据
雷莫芦单抗的疗效在RAISE (NCT01183780)中进行了评估，这是一项多国、随机、双盲的研究，研究对象为转移性结直肠癌患者，患者在接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后有疾病进展且ECOG评分为0或1，并在最后一次一线治疗后6个月内出现疾病进展。
患者随机接受雷莫芦单抗8 mg/kg或安慰剂静脉输注，两组同时联合FOLFIRI方案（伊立替康180 mg/m2静脉输注90分钟以上，同时静脉输注叶酸400 mg/m2 120分钟以上，随后在2~4分钟内静脉输注氟尿嘧啶400mg /m2，之后是氟尿嘧啶2400 mg/m2，连续输注46 ~ 48小时）。治疗周期每2周重复一次。因不良反应而停用一种或多种治疗药物的患者可继续使用另一种治疗药物进行治疗，直至病情恶化或出现不可耐受的毒性反应。
随机分组按地理区域、肿瘤KRAS状况和开始一线治疗后出现疾病进展的时间进行分层(<6个月 VS 6个月)。主要疗效指标为OS（总生存期），次要疗效观察指标是PFS（无进展生存期）。
共有1072例患者随机分组，536例为雷莫芦单抗治疗组，536例为安慰剂治疗组。患者的人群特征为：平均年龄62岁，57%是男性；76%是白人，20%是亚洲人。49%的患者有ECOG评分为0；49%的患者有KRAS突变瘤。24%的患者在开始一线治疗到疾病进展的时间小于6个月。
试验结果表明，两组患者（雷莫芦单抗组 VS 安慰剂组）的中位OS为13.3个月 VS 11.7个月，中位PFS为5.7个月 VS 4.5个月。
不良反应
雷莫芦单抗组最常见的不良反应有：腹泻（60%）、嗜中性白血球减少症（59%）、食欲下降（37%）、鼻出血（33%）、腹痛（31%）、血小板减少（28%）、高血压（26%）、外周性水肿（20%）、蛋白尿（17%）、掌跖红斑感觉异常综合征（13%）、胃肠道出血事件（12%）、低白蛋白血症（6%）。
雷莫芦单抗组最常见的3~4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（38%）、腹泻（11%）、高血压（11%）、腹痛（4%）、血小板减少（3%）、蛋白尿（3%）、食欲下降（2%）、胃肠道出血事件（2%）、掌跖红斑感觉异常综合征（1%）、低白蛋白血症（1%）……
雷莫芦单抗组的患者临床相关不良反应报告≥1%、<5%的有：
消化道穿孔(1.7%)，包括4例死亡事件
对224例TSH（促甲状腺激素）基线水平正常的患者（115例接受叶酸治疗的雷莫芦单抗组患者和109例接受叶酸治疗的安慰剂组患者）进行TSH水平的评估。患者在最后一次研究治疗后30天内定期接受TSH实验室评估。53例(46%)雷莫芦单抗组患者TSH水平升高，4例(4%)安慰剂组患者TSH水平升高。
警告及注意事项
出血
胃肠道穿孔
创面愈合
动脉血栓栓塞事件
高血压
输注相关反应
先前存在的肝损害恶化
可逆性后部白质脑病综合征
蛋白尿包括肾病综合征
甲状腺功能不全
胚胎毒性
参考资料：
https://www.cyramza.com
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