肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，一文了解日本治疗肝癌方法以及常见病因和检查手段解析

肝脏位于腹部的右上方，成人的重量为800~1200g，是人体最大的器官。

肝脏的主要功能是将从食物中吸收到的养分转换成人体必须的成分和分解、排泄出体内产生的或从体外摄取的有害物质。另外还分泌帮助消化脂肪的胆汁，通过胆管输送到消化管。

肝细胞癌是肝脏的细胞癌化形成肿瘤。穿过肝脏内部的胆管癌化的肿瘤称为肝内胆管癌（胆管细胞癌）。肝细胞癌和肝内胆管癌因治疗方法不一样所以被区分开。

在这里针对肝细胞癌进行说明。另外，一般说的肝癌就是指肝细胞癌。

●  关于肝细胞癌的复发和转移

肝细胞癌大多数情况下是在肝脏内复发，有时也转移至肺、淋巴结、肾上腺、脑、骨等。

●关于转移性肝癌

起源于肝脏以外的器官转移至肝脏的癌称为转移性肝癌。和肝细胞癌不同，治疗方法按转移前的原发部位来进行。

肝脏也叫沉默的器官，在早期就算有癌症或炎症也几乎没有自觉症状。不少都是在医疗机构做定期体检或检查其它的疾病时偶然发现肝细胞癌。在做体检等时如果被指出肝功能异常或感染肝炎病毒时建议去就诊。

肝细胞癌发展后也有人反映腹部会出现硬块有压迫感和疼痛感。

肝细胞癌分为高分化、中分化、低分化三个阶段以外还区分出未分化癌。未分化和低分化的癌细胞有繁殖速度快的倾向。

另外，肝细胞癌除了组织型分类还有肉眼分类。肉眼观察癌肿瘤的断面，根据癌肿瘤部分和非癌肿瘤部分的分界线是否一目了然、边界是否规则来归类。在癌症发生的初期阶段边界不是很明显。

肝细胞癌往往还伴随有影响肝功能的慢性肝脏疾病（脂肪肝、肝硬化等）。脂肪肝指肝细胞中脂肪堆积过剩的状态。肝硬化指由于肝炎病毒和脂肪肝长期引起炎症而导致的肝脏变硬的状态。

肝细胞癌和肝内胆管癌每年新确诊的人数和人口比例为10万人里有32.2人，有男性比较多的倾向。进入50岁后开始增多，在80岁前后迎来最高峰。

1. 常见病因：

肝细胞癌的主要原因是乙型肝炎病毒或丙型肝炎毒的持续感染（是长期体内病毒停留感染）。通常考虑当体内有肝炎病毒时，肝细胞的炎症和再生的长期间反复发生，并且伴随基因突变的累积，引起癌变。

除病毒感染外，其他原因还包括大量饮酒，吸烟，饮食中的黄曲霉毒素（由霉菌产生的一种毒素），肥胖症，糖尿病和男性。最近，已有报道显示非肝炎病毒感染，由脂肪肝引起的肝细胞癌有所增加，并引起关注。

症状：即使是炎症或癌症，初期几乎无自觉症状。在医疗机构定期体检或检查其它疾病时，有时会发现肝细胞癌。在体检中被指出肝功能异常、肝炎病毒感染时，要及时就诊。

肝细胞癌进展的情况下，有人诉说感觉腹部有肿块，压迫感。疼痛等症状。

组织学分类（根据肿瘤的组织的状态分类）

肝细胞癌分为高分化、中分化、低分化三个阶段，进一步区分未分化肿瘤。未分化肿瘤、低分化肿瘤是细胞有活跃增长的倾向。

另外肝细胞癌处组织学分类，还有肉眼分类。用肉眼观察肿瘤的断面，根据肿瘤的边界是否明了、是否不规则等分类。在癌症的早期阶段，边界是不清晰可见。

预防

针对日本人研究结果是，禁烟，适量饮酒，饮食均衡，运动，适当的体型，预防感染对预防肝细胞癌有效。

肝细胞癌的预防重点是《肝炎病毒的感染预防》和《对于病毒感染者的肝细胞癌发生预防》。

乙肝病毒可以用疫苗预防，另外对于乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染者，可以用药物排除病毒、抑制增长的抗病毒疗法，预防肝细胞癌。

因为早期发现病毒感染是重要的预防措施之一，所以建议到当地保健所或医疗机关进行检查。另外对乙型肝炎和丙型肝炎感染者，被诊断出没有感染肝炎病毒的肝硬化的人，建议间隔3-6个月做腹部超声波检查等。

体检

癌症筛选的目的是，早期发现癌症，进行适当治疗，减少死亡。如出现症状，建议早期到医疗机构就诊。

2.一般检查方法：

肝细胞癌检查是超声波检查，CT检查，MRI检查和肿瘤标志物检查联合进行检查。 此外，为与其他癌症的鉴别及区分良性，恶性需进行穿刺活检。为拟定治疗方案还需进行血液检查确认肝功能和内窥镜检查以评估肝硬化程度。

检查种类：

1）超声波检查

检查癌症的大小和数量，癌症和血管的位置，癌症的扩散，肝脏的形状和状况以及是否存在腹水。但根据癌症的部位，如果检查困难或皮下脂肪稠密，则可能无法进行充分的检查。

根据患者的状况和癌症部位，可以通过从血管中注入造影剂来进行检查（超声造影检查）。

2）CT检查，MRI检查

对癌症性质，分布，转移和向周围器官的扩散进行检查。检查肝细胞癌时，通常使用造影剂进行CT检查。为了更详细地进行检查，在注入造影剂之后，可以在不同的时间段多次进行拍摄检查。

MRI检查有必要时可以结合CT检查或单独进行。MRI检查也可使用造影剂。

3）肿瘤标志物检测

可适用于保险进行的肝细胞癌肿瘤标志物检查项目是AFP（甲胎蛋白），PIVKA-II和AFP-L3组分（AFP凝集素组分）。诊断较小肿瘤时建议检测2种以上的肿瘤标志物检查项目。

但肝细胞癌可能对任何肿瘤标志物均呈阴性。另外，如果没患癌症但患有肝炎或肝硬化，或患有肝细胞癌以外的其他癌症时，也可能呈阳性，因此需同时进行影像诊断。

3.常用治疗方法及药物：

3-1肝脏结构

肝脏位于腹部右上方，其重量成人约为800~1200ｇ，是人体最大的器官（图1）。

肝脏的主要作用是从饮食中吸收营养，将其转化为人体必需的成分，并将体内产生的及体外摄取的有害物质进行解毒并排出体外。 另外肝脏分泌有助于消化脂肪的胆汁，胆汁通过胆管流入消化道。

图1肝脏和周围器官的结构

3-2组织学类型分类（根据癌组织状态分类）

肝细胞癌分为高分化，中分化和低分化三级，另外还有化未分化癌。未分化和低分化的癌症具有细胞增殖活跃的倾向。

肝细胞癌除组织学分类外，还有肉眼分类法。 通过肉眼观察癌症的断面，以癌症与非癌症之间的边界是否清晰，是否规则进行分类。在癌症的早期阶段，边界不清晰。

3-3分期

肝细胞癌的分期取决于癌症的大小，数量以及癌症是是否局限于肝脏内还是扩散到其他器官（转移）。 常用的分期分类依据日本的「治疗原发性肝癌的临床/病理学规则（由日本肝癌研究会编辑）」（表1）或国际上使用的「TNM恶性肿瘤分类（UICC）」（表2）。根据分类方法不同，即使同一期的内容可能有所不同。需要注意。

表1肝细胞癌的分期分类（日本肝癌研究会）

表2肝细胞癌分期分类（UICC第8版）

3-4 肝功能受损程度，Child-Pugh分级

选择治疗方法时，还要检查肝脏受损程度（肝脏储备功能：肝功能状态）。

肝脏受损程度根据肝功能状态分为A，B和C三级（表3）。 此外，Child-Pugh分类可用于了解肝硬化程度（表4）。 无论哪种方法，肝脏受损程度都会随着从A到C级别的递进而增强。

表3　肝脏受损程度

表4　Child-Pugh分类

3-5治疗

3-5-1）选择治疗方法

肝细胞癌的主要治疗方法是肝切除，射频消融（RFA）和肝动脉化疗栓塞术（TACE）。 另外，根据肝脏的状况和癌症的进展，可以选择使用分子靶向药物疗法，肝移植或放射疗法。

大多数肝细胞癌患者还患有慢性肝病，在选择治疗方案时不仅要考虑癌症的分期，还要考虑肝脏受损的程度（根据Child-Pugh分类）。

图2肝细胞癌状态・肝脏受损的程度和治疗

3-5-2）手术（外科治疗）

是否进行手术取决于Child-Pugh分类为A或B，且根据肝脏受损程度评估肝脏功能良好，及切除后剩余肝脏的量。此外，对于肝硬化程度，Child-Pugh分类C级，推荐进行肝移植。

1）   手术类型

（1）肝切除术

这是一种通过手术切除癌症和周围肝脏组织的治疗方法。

当癌症仅限于肝脏，且少于3个时，进行肝切除术。对于癌的大小没有特别限制，即使超过10cm的巨大癌也有可以切除的可能。即使癌症已经扩散到门静脉，静脉或胆管，也可以对一部分癌症进行肝切除术。

但是，如果有腹水，则肝切除术后肝功能不全（肝衰竭）的风险很高，因此通常进行肝切除术以外的治疗。

切除术式，从小范围切除到可跨越多个区域的大范围切除，具体取决于癌症的部位和肝功能。根据癌症的部位和术式，可以进行腹腔镜手术，但可以进行腹腔镜手术的状况有限，通常进行开腹手术。

肝切除后，患者通常可以在1-2周内出院。

（2）肝移植

是切除所有肝脏，移植供体（器官供体）的肝脏的治疗方法。

肝细胞癌的肝移植是（a）无脉管系统扩散・肝脏以外部位转移；（b）如是单个肿瘤则小于5cm；（c）如是多发肿瘤则少于3个,不超过3cm。符合标准（米兰标准）时，可以进行肝移植。

在日本，主要进行由近亲捐献部分肝脏的「活体肝移植」。

手术后的身体状态

术后即佩戴氧气面罩，缓解疼痛的硬膜外麻醉管，引流管（从手术部位排出血液和液体的管）和尿道球囊导管。随着身体状况的改善，逐渐摘除。引流管全部摘除大概需要几个星期至1个月左右。伤口的疼痛大概会在几个月内逐渐消失，疼痛缓解请于医生相谈。

术后并发症

从肝脏切除的表面漏出的胆汁漏、出血、肝功能衰竭。胆汁漏极少有在手术治疗。通常是一直插着引流管能减轻症状。出血是根据输血和手术来止血。肝功能衰竭是肝脏完全丧失功能，手术时考虑肝脏的功能，尽量保留足够的肝脏。但极少术数会有严重的并发症和肝功能衰竭的情况发生。

局部穿刺治疗

从体外直接针刺，局部治疗。比手术对身体负担小。条件在Child-Pugh分类在A-B之间，肿瘤在3cm以下，并且肿瘤在3个以下。

3-5-3）局部穿刺治疗

是从身外部针刺局部进行治疗的方法，其特点是比手术对身体的负担小。在Child-Pugh分类的A或B中，肿瘤大小为3cm以下且3个以下时可以进行的治疗方法。可推荐的肝细胞癌的局部穿刺治疗法是射频消融（RFA）。

1）射频消融（RFA）

是通过从身体外部用特殊的针头直接穿刺癌症部位，并通过通电使针尖部位产生高热量来烧死局部癌症的治疗方法。在治疗过程中，除腹部局部麻醉外，还使用止痛药用于缓解烧灼引起的疼痛，并通过静脉进行麻醉。烧灼时间约为10~20分钟。

可能会出现发烧，腹痛，出血，肠道损伤和肝功能障碍等并发症。另外，在刺入针头的部位可能会出现疼痛和灼伤。治疗后，需要安静休息几个小时。

2）其他疗法

传统的局部穿刺疗法包括经皮乙醇注射（PEI）和经皮微波凝固疗法（PMCT）。

3-5-4）肝动脉化疗栓塞术（TACE），肝动脉栓塞术(TAE)，肝动脉灌注化疗术 (TAI)

在CT影像引导下，通过插入导管，进行癌症靶向治疗。栓塞治疗包括肝动脉化疗栓塞术（TACE）和肝动脉栓塞术(TAE)， TACE逐渐成为肝细胞癌治疗的主流。

如果Child-Pugh分类的A或B中，其大小超过3 cm的2-3个肿瘤，或者与大小无关，有4个以上肿瘤，则可以进行栓塞治疗。如果肿瘤累及范围大，则可分几次进行治疗。栓塞治疗也可以与其他治疗结合进行。

图3肝动脉栓塞术(TAE)和经动脉化疗术（TAI）

1）肝动脉化疗栓塞术（TACE）

这是一种人为地阻塞将营养物质输送到癌症的血管，使癌症似为“断敌军粮草”的治疗方法。 将用于血管造影的导管先端推进到肝动脉，将细胞毒性抗癌剂（以下称抗癌剂）与容易被肝细胞癌吸收的造影剂混合并注入，然后注入栓塞物质的治疗方法。通过阻断肝动脉，减少流向癌症的血液，并通过抗癌药物抑制癌细胞的增殖。

2）肝动脉栓塞术（TAE）

与肝动脉化疗栓塞术（TACE）相似，这是一种人为地阻塞将营养物质输送到癌症的血管，使癌症似为“断敌军粮草”的治疗方法。在肝动脉栓塞术（TAE）中，向用于血管造影的导管中仅注入栓塞物质。通过阻塞肝动脉以减少流向癌症的血液（图3，右上方）。

3）肝动脉灌注化疗术（TAI）

这是一种向用于血管造影的导管中仅注射抗癌药物的治疗方法（图3的右下方）。

●副作用

肝动脉化疗栓塞术（TACE），肝动脉栓塞术（TAE）和肝动脉灌注化疗术（TAI）治疗后，可能会出现诸如发烧，恶心，腹痛，厌食，肝功能不全和胸痛等副作用。副作用的程度取决于癌症的大小，扩散，栓塞程度和肝功能等。事先向医生咨询预想可能出现的副作用。 治疗后，需要休息几小时至半天时间。

3-5-5）药物治疗

肝细胞癌的药物治疗，以分子靶向药物治疗（分子靶向治疗）为标准的治疗方法。对于不能接受肝切除，肝移植，局部穿刺治疗或肝动脉化疗栓塞术（TACE）的晚期肝细胞癌，且进展状况和肝功能均良好时，进行分子靶向治疗。

分子靶向治疗

一线治疗使用靶向药物是索拉非尼或乐伐替尼。如果在使用索拉非尼治疗后癌症进展，且没有任何副作用属于Child-Pugh分类A时，则可使用同样的分子靶向药物瑞格非尼用于二线治疗。

●副作用

靶向药物有其自身的副作用。

作为肝细胞癌一线治疗药物的索拉非尼其常见副作用有四肢感觉时迟钝时敏感，四肢肿胀和疼痛，皮疹，皮肤表面脱皮，腹泻和食欲不振，高血压，疲劳，脱发，恶心。

其中也有出现白血球等血球减少等严重的副作用症状，如在治疗期间感觉身体不适，请立即咨询医生。

3-5-6）放射治疗

对于肝细胞癌的治疗方法，因研究结果积累不足，尚未确立标准的治疗方法。现治疗目的用于癌症转移到骨骼时缓解疼痛，脑转移治疗以及已扩散至血管（门静脉，静脉）的癌症治疗。

3-5-7）转移和复发

肝脏切除治疗后的复发几乎都是肝脏内复发。认为初次复发的90%以上是肝脏内的复发。主要原因除了由肝脏内的血管为媒介的肝内转移，还有可能是从肝脏切除后残存的肝脏里产生了新的癌细胞。

（1）癌症转移到肝脏以外的部位时的治疗选择

△转移到肝脏以外的部位（肺、肾上腺、淋巴结、腹膜）

针对已经出现了转移的晚期通常使用靶向药进行治疗。

△脉管侵犯阳性的肝细胞癌

根据脉管侵犯的程度，做栓塞疗法或肝切除。如果选择这些治疗有困难的话做肝动脉灌注术或靶向药治疗。

△骨转移

靶向药治疗，如果有必要的话以缓解疼痛为目的做放射性治疗。

△脑转移

靶向药治疗，有必要时对脑部进行放射线治疗

（2）复发时的治疗选择

根据患者的身体状况和肝脏的损害程度来决定治疗方法和治疗后的护理。

△肝切除和局部疗法后的复发

如果没有肝脏以外的器官转移的话，考虑剩余肝脏的量和肝功能，在包含手术的各种治疗方法中做选择。

△肝移植后的复发

虽然根据癌症的状态和复发部位、患者的身体状况而不同，但基本上和通常的肝细胞癌的治疗方针是一样的。具体的有外科切除，切除困难的话也可以采用射频消融术、栓塞疗法、靶向药治疗。

日本医疗观光株式会社，简称JMT，日本本土官方品牌！日本外务省·国土观光厅两部委联合授权官方认证！

4.免疫细胞治疗

免疫细胞疗法-高活化的NK细胞疗法，多价树突状细胞疫苗疗法

高活化的NK细胞疗法：

NK细胞是包含在淋巴细胞中的一种免疫细胞，是一种在全身巡视，一旦发现癌细胞和感染病毒的细胞就会对其进行攻击的淋巴细胞。高活化NK细胞疗法是采取治疗者的血液，将NK细胞培养约2周，增殖・活化数百至数千倍后回输体内的治疗方法。高活化NK细胞疗法弥补了抗癌药治疗副作用等对人体带来的伤害，并有望改善癌症的治疗效果。由于该治疗是通过激活治疗者自身的血液来进行的，因此副作用小，并且激活全身的NK细胞，因此可望防止复发转移并维持高质量的生活（QOL）。

多价树突状细胞疫苗疗法：

树突状细胞是体在于体内被称为是免疫的司令塔。 多价树突状细胞疫苗疗法是一种利用树突状细胞的优异的“抗原（癌症的标识）递呈能力”的免疫疗法。 从治疗者的单核细胞培养并增殖树突状细胞并加入肽（人工抗原）后，在癌症区域有关的淋巴结附近进行皮下注射，因仅对癌细胞进行攻击，几乎没有副作用，并且对人体的负担很小。