多看了几眼，产科医生发现孕妇家族罕见“秘密”

产科主任杨立伟在门诊

“幸亏产前诊断专家们火眼金星，我们的孩子才能安然无恙……”近日，来自安徽省广德市的刘先生带着近一岁的女儿，专程来浙江省人民医院，对产科主任杨立伟等医务人员表达了感激之情。

别看小家伙现在健康活泼，来到这个世界上的过程可谓一波三折。

追根溯源，发现“生命密码”出了错

“一开始以为孕妇仅是智力低下，结果发现她整个人的动作神态都不太正常。”回忆起一年多前的就诊情形，杨立伟主任印象深刻。

2年前，安徽省广德市打破区域限制，与浙江省人民医院院产科建立合作关系，一些高危孕产妇可预约转诊免费进行相关筛查。刘先生的妻子怀孕后，因先天性智力低下，被作为重点筛查对象推荐到浙江省人民医院胎儿医学门诊就诊。

“第一眼就觉得她的神色怪怪的，于是就更仔细地观察，凭经验觉得并不简单。”杨立伟主任发现，孕妇除了双眼视力严重下降，左眼还合并有斜视、视网膜脱离、白内障以及步态失调，头颈偏斜等问题。

这绝不单单是智力低下的问题！ 出乎意料的是，翻遍所有医学专业书籍和文献，竟都找不到确切的诊断。怎么办？腹中胎儿已经四个多月了，时间不等人，涉及到孩子是留，还是流。

通过复杂的家系调查，杨立伟主任了解到孕妇的妈妈也有这种情况。基因测序证实，孕妇及其母亲的CTNNB1基因发生了相同的突变。问题又来了，医生们发现这个位点的突变目前国内外尚无报道，是否是这个突变带来的相关异常表现一下子很难判断。

继续抽丝剥茧，有着丰富产前诊断经验的杨立伟主任想到了蛋白预测。蛋白预测证明，该位点的基因突变确实为母女上述多系统严重病变的致病基因。至此，所有问题水落石出，这个家族的不幸，源自孕妇母亲的“生命密码”出了错。患者母亲突变的基因又遗传给女儿，导致母女两人均无法过上正常生活。

肚中的宝宝会不会也中招呢？大家刚放松下来的心骤然又拎了起来。幸好，羊水穿刺细胞检测显示，宝宝鬼使神差地避开了家族“悲剧”，并没有携带该致病基因突变。在医务人员的呵护下，孩子终于平安降生，健康成长。

哪些孕妇需要产前诊断？

杨立伟主任介绍，一般孕妇的产检为产前筛查，指通过母亲血清学/影像学等非侵入性方法对普通妊娠孕妇进行筛查，从中挑选出可能怀有异常胎儿的高危孕妇进行产前诊断。目前，临床成熟应用的筛查方法有胎儿非整倍体的早/中孕期母血血清学筛查（也就是所谓的早唐/中唐筛查）以及胎儿结构畸形的超声影响学筛查。

“早唐筛查主要评估胎儿21/18/13三体的发病风险，中期唐筛还可以筛查出胎儿开放性神经管缺陷的风险。早唐一般安排在11～13 6周进行，中唐在15～20周之前进行检查。随着母血浆/清中胎儿游离DNA富集技术以及新一代测序技术的飞速发展及联合应用，孕12周后还可以采母血进行无创DNA及NIPT-PLUS检查，但价格昂贵。对于以上筛查有异常的孕妇，则需进行产前诊断。”

杨立伟主任解释，产前诊断指的是在胎儿期应用各种检测手段诊断胎儿有无明显畸形，染色体畸变甚至基因并等遗传综合征，为宫内治疗或选择性终止妊娠提供依据。

哪些孕妇需要进行产前诊断呢？杨立伟主任介绍，主要包括：

1. 夫妇一方有染色体平衡易位者

2. 生育过染色体异常胎儿的孕妇

3. 产前筛查确定有高风险的人群

4. 生育过开放性神经管缺陷/唇裂/腭裂/先天性心脏病者

5. X连锁隐形遗传病基因携带者

6. 夫妇一方有先天性代谢疾病或已生育过病儿的孕妇

7. 在妊娠早期接受较大剂量化学毒物/辐射或严重病毒感染的孕妇

8. 有遗传病家族史的孕妇

9. 有反复原因不明的流产/死产/畸胎甚至新生儿死亡的孕妇

10. 本次妊娠央视过多或疑似有畸胎的孕妇

11. 大于等于35周岁的高龄孕妇。