死亡风险降低一半，国产PD-L1单抗大放异彩。

2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲年会于2020年11月20日至22日盛大召开，会上传众多捷报。其中，基石药业的舒格利PD-L1单抗（CS1001）公布其对非小细胞肺癌（NSCLC）的详细结果，以优异的成绩回报了患者的期待。

CS1001-302临床试验证明了舒格利单抗对NSCLC的广覆盖和长疗效。它联合化疗一线治疗NSCLC患者，不仅对非鳞状及鳞状均有效，对不同PD-L1表达量的患者也都有效，并且能改善恶性化程度很高的脑转移和肝转移患者预后。总体人群的中位无进展生存期（PFS）较安慰剂+化疗的4.9个月延长至7.8个月。

大胆假设，严谨求证

为求证舒格利单抗联合含铂化疗，能否安全、有效的治疗未经系统治疗的晚期NSCLC患者，基石公司开展了名为CS1001-302的多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验。

该试验的亮点在于，勇于同时研究NSCLC鳞状和非鳞状两种病理亚型。由于鳞状和非鳞状对药物响应有差异，过去免疫疗法一般谨慎的选择其中一种亚型开展临床试验，避免竹篮打水一场空。对另一种亚型的患者人群来说，就只能眼巴巴看着好药上市，自己却不能用。舒格利单抗敢同时向两种类型发出挑战，说明本身底子硬，就像文科理科全才的学霸。

并且，该研究还模拟了中国NSCLC流行病学的特征，更好的服务于中国百姓。据统计，国内鳞状NSCLC患者一般为35%-40%左右，PD-L1阴性的患者约为40%。为增强研究的临床价值和可信度，该研究入组受试者的时候，控制了鳞状亚型的比例不超过40%，PD-L1阴性的患者比例也不超过40%。

后起之秀，舒格利单抗临床表现全面而突出

截至2020年6月8日，CS1001-302研究共入组479例患者，按2：1的比例随机分配到舒格利+化疗组和安慰剂+化疗组。

近一半舒格利+化疗组患者仍在持续治疗，用药已经超过1年，而安慰剂+化疗组仅五分之一还在继续治疗，可见舒格利+化疗是对NSCLC持久的治疗手段。

期中分析数据显示，舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，显著推后了患者的发生进展或死亡的时间（PFS），所有人群的中位PFS从4.9个月延长至7.8个月，进展或死亡的风险下降一半，达到了研究的主要终点。舒格利单抗一线治疗NSCLC疗效可见一般。

客观缓解率（ORR）也是评估疗效的指标之一。舒格利单抗联合化疗，ORR提高了约1倍，从安慰剂+化疗组的39.2%提高为61.4%，且疗效持续时间（DoR）相较安慰剂联合化疗组更持久（9.69月vs 3.68月），说明舒格利能对更多患者有效，疗效时间续航长。 

对于金标准总生存期，目前舒格利单抗联合组患者较安慰剂联合组，其总生存期虽有提高，但差距暂时没有统计学意义。

更值得点赞的是，舒格利单抗联合化疗对鳞癌和非鳞癌患者都有效，非鳞癌患者接受舒格利化疗治疗后，中位PFS从 5.16月提高至8.57月；鳞癌患者接受舒格利化疗治疗后，疗效还要略好些，中位PFS从4.70个月延长至7.16个月，进展或死亡的风险降低了三分之二。

舒格利单抗联合化疗在PD-L1表达≥1%和PD-L1表达<1%的患者中均有获益，PD-L1表达阳性的患者，中位PFS为8.90个月，单纯化疗组的PFS仅4.90月，进展或死亡的风险降低约60%。PD-L1表达阴性的患者，中位PFS也提高了不错，从4.93个月提高为6.97月 进展或死亡的风险降低约三分之一。

NSCLC高风险的脑转移和肝转移患者也能绝处逢生。脑转移患者接受舒格利单抗+化疗后，中位PFS为10.1个月，较单纯化疗的4.5个月有显著提升，肝转移患者也观察到临床获益，中位PFS达6.0个月，而单纯化疗仅有3.9个月。

舒格利单抗联合化疗的安全性令人满意，未发现新的安全性信号。值得注意的是，其免疫相关不良反应发生率较低，多为1-2级，发生率大于5%的免疫相关不良反应包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。

首个国产PD-L1单抗指日可待

基于舒格利单抗的优异临床表现，基石药业将于近期向国家药品监督管理局（NMPA）递交舒格利单抗联合含铂化疗一线治疗非小细胞肺癌的新药上市申请。不久后，患者将有望受惠于首个国产PD-L1单抗。

也许有患者在思考，首个国产PD-L1单抗对我意味着什么呢？市面上已有多款PD-1单抗可供选择，舒格利单抗作为与之类似的PD-L1单抗，上市后对患者来说帮助大吗？

小编认为舒格利单抗是具有优势的，主要体现在安全性上，上市后将为NSCLC治疗锦上添花。

理论上讲，它能保留免疫细胞上PD-L2的功能，较少产生免疫相关不良反应，如常见的免疫相关性肺炎。并且，舒格利单抗与体内蛋白质同源，进入人体内不容易产生输液反应和抗药抗体。还能降低联合化疗药物治疗的毒性。上市后可能改变进口PD-L1药物垄断的局面，缓解患者的经济压力。

当然，舒格利单抗联合化疗会不会成为一线NSCLC的标准疗法，现在讲还为时过早，但现在看来它是“创业板里的优质股”，有望成为全球首个联合化疗同时获批的抗PD-L1单抗。

前路漫漫，在抗击更多肿瘤的征程中迈进

已上市的免疫药物适应症覆盖比较广，除了肺癌以外，免疫疗法也对血液瘤、鼻咽癌、胃癌、食管癌、肝癌，皮肤癌、黑色素瘤等有效。现在舒格利啃下来非小细胞肺癌这块硬骨头，针对其他瘤种的临床研究也在进行之中。

虽然这些研究的结果还未出来，还是很期待舒格利单抗发挥更多更大的治疗潜能，造福更多的肿瘤患者，小编也会一直关注这些临床研究进展，为不同癌种的患者带来及时的好消息。也请患者朋友们相信科学治疗，争取到临床治愈的机会，早日摆脱病痛。

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