胚胎停育男性因素分析及对策

【摘要】胚胎停育指孕早期宫腔内胚胎停育或死亡，是产科常见的疑难病。目前的研究表明其发病原因复杂多样，主要与感染因素、免疫因素、遗传因素、环境因素及内分泌环境因素等相关，但其发生和发展机制至今尚未完全阐明，且对于男性因素不够关注与重视。本文对目前胚胎停育男性因素相关研究进行系统梳理、剖析、归纳，为深入地寻求胚胎停育的研究和治疗策略提供思路。

【关键词】胚胎停育; 男性; 原因; 对策

胚胎停育( 简称胎停育) 是指孕早期胚胎因各种原因发育停止或死亡，属于中医流产或死胎的范畴，近些年来随着我国人群生育年龄整体推迟、生活方式改变等，其发病率呈上升趋势。其病因与感染因素、免疫因素、遗传因素、环境因素及内分泌因素等密切相关，但是其发病机制目前尚未完全阐明。目前对胚胎停育有关男性因素发病机制的研究相对较少，为进一步完整地阐释胚胎停育的发病机制、提供其治疗依据，本文对与胚胎停育发病机制男性相关因素的研究进行梳理、剖析、归纳，以寻求新的治疗思路与策略。

1 遗传因素

染色体异常是导致不良妊娠结局的重要原因之一，遗传异常导致的男方生殖功能障碍对胚胎停育的影响不容忽视。染色体上众多的基因指导并调控着精子的生成与运动，这些基因直接或间接地影响到精子的发生，基因的缺失或异常也决定着胚胎的质量和命运。其中与男性生殖能力密切相关的是性染色体，有关资料显示，男性不育中4% 与性染色体病变有关。

1.1染色体数目异常

染色体数目异常包括整倍体和非整倍体两大类，其中以非整数倍最为常见，多由于染色体分离障碍产生。临床以唐氏综合征及克氏综合征最具代表性，此类男性患者精液多呈无精子或少精状态，生育能力大幅下降，其中克氏征患者的生育问题无法解决，仅可采用供者精液人工授精; 唐氏综合征半数以上出现不育或配偶胎停育。

1.2 染色体结构异常

染色体结构异常是指染色体或染色单体经过断裂－重换或互换机理可产生染色体畸变( chromosomeaberration) 及染色单体畸变( chromatidaberration) 。临床上引起胚胎停育或早期流产的常见结构畸变有罗伯逊易位、平衡易位、倒位等。拥有这些染色体结构的男性，可发生配子的染色体片段的部分丢失或重复，从而导致胚胎停育、死胎及流产的发生。

1.3 Y染色体及其微缺失

研究发现Y染色体基因的微缺失是男性不育的重要原因，其中AZFc的缺失率最高，AZFc缺失者则表现为无精症和严重少精症，AZFa、AZFb缺失者均表现为无精症。Y染色体上存在无精子因子，影响精子生成，并且由于基因微点过于微小，常规方法无法判断，称为Y 染色体微缺失，主要存在于长臂(Yq) 上，是导致男性不育的重点及难点原因之一。研究发现，在特发性少精子或无精子患者中，Yq染色体微缺失的发生率依旧很低，并没有预估的那么高。统计已经发表的不同的研究对象和方法的实验中3000例男性不育者的染色体，Y染色体微缺失发生率平均仅约7%，但是值得肯定的是Y染色体微缺失与严重少精子或无精子的男性患者发生胚胎停育具有相关性。Dewan等通过检测比较生育能力正常男性、复发性流产男性与不育男性的三种Y染色体，发现反复胎停育男性组的Y染色体AZFc区域近端存在微缺失频率明显高于不育男性组，且正常生育组无此微缺失。赵永平等通过175例结论反复性流产组Y染色体AZF区微缺失发生率明显高于无流产史组。研究提示，Y染色体AzF区微缺失可能是一个反复性流产的致病因素。

1.4 精子遗传异常

有研究明确表明，精子的遗传异常如精子中心体缺失或改变、基因复制错误、DNA及ＲNA的缺失都会影响精子功能而致胚胎停育。同时研究发现，大量的精子核DNA破碎或断裂对胚胎发育存在损伤，证明精子DNA损伤是男性因素胚胎停育的重要原因之一，与不良生育结果密切相关。Virant－Klun等发现男性精子存在DNA断裂的缺陷时，所获得的胚胎在6或8细胞期停止发育。Zini等统计和Meta分析了已有的相关文献，发现精子DNA损伤是试管婴儿失败的原因之一。何莹婷等研究同样表明因女性生殖道感染所致精子DNA损伤与胚胎停育密切相关。

2 精液质量

精液质量作为最重要、最直观体现男性生育能力的指标一直备受重视，精液常规也是临床上最常用、最基本的男科检查手段。林典梁等研究表明精子质量下降、抗精子抗体形成、精子核蛋白组型转换缺陷、精子细胞凋亡率增加等均可能对配偶胚胎停育造成影响。赵永平等研究证明精子质量下降、精子细胞凋亡率增加与胚胎停育有一定的相关性。Gil-villa等研究了胚胎停育组男性和生育正常组男性的精子质量，对比发现胚胎停育组男性精子的活力、密度及正常形态百分比皆远低于生育正常的男性精子，证明了精液质量是胚胎停育的原因之一。李兵等也证明了相对较差的精子质量会提高复发性流产发生的几率。刘瑜等研究证明了精子精核蛋白不成熟是导致女方发生胚胎停育的男性危险因素之一。

3 其他因素

3.1感染因素

大量证据表明女性解脲支原体感染是导致胚胎停育重要原因之一。感染了解脲支原体及沙眼衣原体的男性通常会将支原体及衣原体传染给女性伴侣，引起女方免疫系统反应，对子宫内的胚胎造成损害或干扰，同时也可能干扰保护胚胎的自体免疫系统调节机制，进而导致胚胎停育发生的几率增加。

3.2心理因素

据报道，精神紧张因素明显影响男性的生殖健康，悲伤情绪会造成男性生殖生育能力短暂下降，情感压抑因素也会影响精液质量。顾依群等通过400余例病例对照研究表明胚胎停育患者丈夫的职业紧张程度比正常人群要高。

3.3 环境因素

随着生存环境的日益恶化，人类的健康遭受威胁，人类生殖及发育也遭到直接的伤害，胚胎停育发生的的几率存在逐年上升的趋势。众多研究证明危险因素的暴露是导致胚胎停育的原因之一。

4 目前对策

目前针对男性遗传异常导致女方胚胎停育尚无有效的治疗措施。因此，对胚胎停育男性因素筛查是十分必要的。有证据表明附睾或睾丸取精结合ICSI，再经PGD及产前诊断，可以排除遗传异常导致的不利影响。针对精子异常的男性患者，通过药物及手术等方法改善精液质量，能有效降低胚胎停育风险，治疗男性不育。抗氧化剂治疗可降低早期不明原因胚胎停育史男性精子DNA碎片率，是减少胚胎停育的有效途径之一。针对性对解脲支原体和沙眼衣原体的抗生素治疗，可有效治疗因感染引起的胚胎停育。同时放松心情，缓解压力，避免暴露于有害的环境因素，都有利于防止因男性因素导致的胚胎停育。综上，我们总结了目前胚胎停育男性相关因素的研究，发现男性因素导致的胚胎停育占比不容忽视，提示对胚胎停育病因筛查时加入男性因素检查是至关重要的。尽管目前关于男性因素的研究仍不够完善，治疗尚缺乏有效手段，但随着研究的不断深入，将会发现胚胎停育与男性因素更加具体的相关性，并启迪我们探索与开发临床上关于胚胎停育的准确的评测指标及行之有效的预防及治疗方法。

参考文献（略）