索拉非尼序贯瑞戈非尼进展后加用PD-1，肿瘤完全缓解，肝癌患者总生存近5年

免疫联合抗血管生成在肝癌一线治疗中逐渐兴起！对于其在肝癌二线和后线治疗中的疗效暂未有评价！此外，对于靶向治疗耐药后加用免疫治疗的疗效也并没有进行大规模的临床试验，其疗效也未可知！那今天，我们就带大家看一例肝癌患者，在索拉非尼耐药后序贯使用瑞戈非尼，疾病仍有进展，遂加用信迪利单抗，联合治疗5个周期后，肿瘤完全缓解，至今已生存近5年！

患者就诊过程及整体情况

患者基本情况

患者，男，51岁，2015年9月，因腹部不适，被送往肝外科中心（华中科技大学同济医学院附属同济医院），具有30年以上慢性HBV感染史，一直服用恩替卡韦抗病毒治疗。

辅助检查

增强的腹部磁共振成像（MRI）显示：肝脏右叶内第7和第8段的最大直径达11.0 * 9.5cm的肿块。

实验室检查

甲胎蛋白(AFP)水平在正常范围内

诊断

晚期肝癌，乙肝继发肝硬化，BCLC A级和Child-Pugh A级。

抗肿瘤治疗经过

1、手术切除，恢复良好

2015年9月23日行7段、8段肝切除及胆囊切除术。术后病理检查：肿瘤中部出血坏死，分化中等，有血管癌栓。切缘阴性，未侵犯肝包膜。恢复良好，遂出院。

2、复发转移，接受索拉非尼一线治疗

2017年3月接受定期检查后，他出现了肝脏肿块复发和肺转移（BCLC C）。遂接受索拉非尼（400 mg，每天两次）进行全身治疗。

3、出现肺转移瘤，接受局部治疗

腹部CT增强扫描示肝左叶不规则肿块，约2.3*2.2cm，动脉相强化，静脉相冲缺。胸部CT扫描显示双侧肺多发结节，诊断为肺转移瘤，最大直径可达8mm。患者于2017年3月23日行肝肿瘤经皮微波凝固术。

2017年4月5日行TACE，12月27日行肺动脉输注(PAI)。2018年12月24日，腹部增强CT扫描显示肝脏两侧两处最大直径大于3cm病灶。3个月后，肺部转移有放射学进展。

4、瑞戈非尼二线治疗，肺转移灶部分缓解

患者开始接受瑞戈非尼（每日一次，每次160 mg），用3周停1周。在治疗期间，患者的剂量没有减少。2019年6月12日，胸部CT扫描显示肺转移灶部分缓解(PR)。尽管瑞戈非尼具有良好的耐受性，2019年12月3日对胸部和腹部再次MRI扫描显示，肝脏和肺部出现明显的肿瘤进展。

5、肿瘤再次进展，加用信迪利单抗后达到完全缓解

患者于2019年12月4日开始接受瑞戈非尼（160mg）联合信迪利单抗（200mg，每3周一次）治疗。患者对治疗的耐受性良好，除了可能与2级全身瘙痒相关的轻度皮肤变化，没有出现皮疹。在接受了5个周期的联合治疗后，腹部MRI扫描显示肝脏靶病灶完全缓解(CR)，无任何肿瘤活性。在治疗过程中，患者无严重并发症，肝功能良好(Child-Pugh A)。

在最后一次随访中，自诊断为HCC以来已经过去了近5年，而自诊断为肺转移以来已经有40个月了。患者情况很好，到目前为止没有疾病进展的迹象。

综上所述，本研究为瑞戈非尼和信迪利单抗联合治疗提供了第一例肿瘤完全反应的患者，作为对一线索拉非尼难治的肺转移性晚期肝癌患者的二线治疗选择。该临床病例报告中的数据支持在索拉非尼难治性肝癌患者中口服多激酶抑制剂瑞戈非尼与PD-1 / PD-L1抑制剂联合治疗的进一步探索。瑞戈非尼加PD-1或PD-L1抑制剂可能为患有索拉非尼耐药的晚期HCC患者提供新的潜在治疗选择。然而，它们的协同作用和安全性需要在随机III期研究中进一步研究。

参考文献：

Complete Response to the Sequential Treatment with Regorafenib Followed by PD-1 Inhibitor in a Sorafenib-Refractory Hepatocellular Carcinoma Patient

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