多纳非尼疾病稳定长达18个月，为肝癌患者长生存添砖加瓦

凭借ZGDH3研究的优秀结果，多纳非尼先后亮相ASCO、ESMO和CSCO的舞台，也让我们看到以多纳非尼这类国产原研药物为首的新药崛起，强势PK肝癌传统药物时代，成就新气象下的的肝癌治疗格局！临床应用不要纸上谈兵，来自郑州大学第一附属医院的张伟杰教授分享了一例患者，入组ZGDH3研究，接受多纳非尼治疗后，无进展生存长达18.7个月。

专家简介

患者基本情况

患者男性，65岁，既往有乙肝史，伴肝硬化

2015年9月10日，经病理诊断为肝细胞癌，BCLC分期为C，伴有门静脉侵犯和肝外转移，基线Child-Pugh评分为5，基线AFP水平为18.92μg/L，ECOG评分为1。

抗肿瘤治疗经过

2015年8月24日，接受腹腔镜下左侧肾上腺切除术；2015年9月7日，接受胆囊切除+肝占位切除+肠粘连松解术；2016年5月24日，接受超声引导下肝占位并双肾上腺占位射频消融。2017年9月6日，首次接受多纳非尼治疗（0.2g，每日两次）。靶病灶1位于肝右叶（S8）, 靶病灶2位于右侧肾上腺，靶病灶3位于左侧肾上腺。治疗后，三个靶病灶应答有所不同，靶病灶1PR，靶病灶2 PD， 靶病灶3 SD， 综合评价，从8周~80周，疗效评价均为SD。经研究者评估的无进展生存期达18.7个月。

研究期间病情变化

2016年11月8日，首次接受多纳非尼治疗(0.2g，每日两次口服)，治疗8周后，病灶稳定，经评估该患者疾病稳定（SD），继续接受多纳非尼治疗，患者持续表现为疾病稳定达10个月。2018年1月25日，最后一次服用多纳非尼，至此，该患者接受多纳非尼治疗时间为14.7个月。经研究者评估的无进展生存期（PFS）为13个月。

肝右叶靶病灶影像学变化：

肾上腺（右）靶病灶影像学变化：

肾上腺（左）靶病灶影像学变化：

安全性方面，患者出现了3级腹泻，2级胃痛/胃肠胀气以及2级的低磷血症，其余均为1级不良反应。除因3级腹泻而暂停用药外，其余不良反应均未导致多纳非尼剂量调整。

患者出组后，于2019年5月16日接受阿帕替尼治疗，截至2020年3月3日，末次随访时患者仍然存活，从随机入多纳非尼组开始（2017年8月31日）计，长期生存达30.7个月。

病例讨论

此次，我们邀请到郑州大学第一附属医院的樊青霞教授,针对这一病例进行解读。樊教授表示，这是一个比较典型的案例，在接受多纳非尼后，PFS高达18.7个月，总生存超30.7个月，一线治疗就可达到如此长的总生存实属罕见；此外，患者生活质量良好，治疗过程无3级以上药物相关不良反应，耐受良好。

但是，在这例患者中，多纳非尼治疗的最佳疗效仅为SD，大家可能会比较担心，是不是说明多纳非尼的减瘤效果不好呢？在ZGDH3研究中，多纳非尼的客观缓解率（ORR）为4.6%，在一众免疫药物的高ORR中确实不出众，但是，对于肿瘤患者来说，延长总生存才是最终目标，显而易见，多纳非尼达到了患者心中长生存的预期。多纳非尼作为一种新型口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，是通过抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等多种受体酪氨酸激酶的活性，以及抑制各种Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用，对延缓疾病进展效用显著。接受抗血管生成靶向治疗后的影像学表现多为肿瘤密度减低，强化程度减弱，但体积变化可能并不明显，因此需要其他的替代指标。由此可见，一过性的肿瘤缩小未必能换来生存时间的延长，而长期生存也并非一定要通过缩小肿瘤才能实现。

此外，本例患者在接受治疗后整体安全性良好，不良反应可控，仅发生1次3级腹泻，并在相应的对症治疗后已经得到解决。对于靶向治疗来说，作为全身治疗药物，出现肝脏毒性是不可避免的，既往已有研究表明，索拉非尼经治患者出现肝损伤的比例较大，但ZGDH3研究结果显示，相比索拉非尼来说，多纳非尼更加高效低毒。本例患者接受多纳非尼一线治疗后患者生活质量并未下降，出组后仍可继续接受靶向药物二线治疗，也证实了这一点。

专家简介

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。