卡利拉嗪治疗精神分裂症的阴性症状试验结果有效，但未获FDA认可
2017年，美国食品药品管理局(FDA)已发出拒绝文件(RTF)，以回应艾尔建（Allergan）公司的关于Vraylar(卡利拉嗪)的补充新药申请(sNDA)。该sNDA建议将Vraylar用于在成年患者中治疗精神分裂症相关的阴性症状。
Vraylar是一种非典型抗精神病药物，已被批准用于治疗精神分裂症和第一型躁郁症相关的躁狂或混合发作。
相 关 研 究
精神分裂症阴性症状包括精神分裂症患者的正常行为和功能的缺失或下降，主要表现为感情迟钝、快感缺乏、意志减退、无社会性和言语贫乏等，被认为会导致长期致残、心理能力差、沉重的社会和经济负担和高比例的失业率。目前，临床上还缺乏能有效治疗主要表现为阴性症状的精神分裂症患者的药物。
卡利拉嗪（cariprazine）是一种多巴胺D3和D2受体的部分激动剂，已在2015年被美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗精神分裂症患者和双相Ⅰ型障碍相关的躁狂或混合发作患者。已知多巴胺D3受体对调节情绪和认知具有重要作用，而临床前研究显示，卡利拉嗪对治疗由精神分裂症引起的阴性症状、焦虑和认知损害可能具有一定疗效。
匈牙利吉瑞大药厂的Nemeth G博士等组织了一项多中心、随机、双盲、3b期临床试验，以评估卡利拉嗪治疗主要表现为阴性症状的精神分裂症患者的有效性和安全性。
在2013年5月27日至2014年11月17日期间，461例主要表现为阴性症状（>6个月）的长期稳定（>2年）精神分裂症的成年患者被随机分配，分别接受26周的单一固定剂量的口服卡利拉嗪（3mg、4.5mg[目标剂量]或6mg/天）或利培酮（3mg、4mg [目标剂量]或6mg /天）治疗，既往药物在2周内停用。主要终点为从基线至26周时或治疗结束时的阳性和阴性症状量表中阴性症状因子评分（PANSS-FSNS）的变化（意向治疗人群）。
结果显示，卡利拉嗪的平均每日剂量为4.2mg，利培酮为3.8mg。卡利拉嗪组和利培酮组分别有123例（54%）和131例（57%）患者在治疗过程中出现不良事件（例如：失眠、静坐不能、精神分裂症恶化、头痛、焦虑）。卡利拉嗪组患者的PANSS-FSNS评分的最小二乘均值变化（从基线到治疗26周）显著大于利培酮组（-8.9分 vs -7.44分，最小二乘均值差异：-1.46，效应量：0.31）。利培酮组有1例患者出现与治疗无关的死亡。
该研究认为，卡利拉嗪或能有效治疗主要为阴性症状的精神分裂症。
参考文献：Lancet 2017;389:1103-1113
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