生命新知·情报丨尿路感染：双氯芬酸劣于诺氟沙星，或增加肾盂肾炎风险

尿路感染：双氯芬酸劣于诺氟沙星，或增加肾盂肾炎风险

瑞士伯尔尼大学传染病研究所的Kronenberg A等组织了一项大样本量、随机、双盲、非劣性临床试验，旨在确定，在缓解下尿路感染症状方面，NSAID是否能达到抗生素的疗效水平并减少临床抗生素应用。

253位无合并症的下尿路感染女性患者被随机分配，分别接受双氯芬酸（NSAID）对症治疗（133例）或诺氟沙星（抗生素）治疗（120例）。在治疗3天时，双氯芬酸组和诺氟沙星组的症状消退率分别为54%和80%（非劣效性P=0.98，优效性P <0.001），中位消退时间分别为4天和2天。有6例双氯芬酸组（5%）患者被诊断为肾盂肾炎，而诺氟沙星组无1例患者被诊断为肾盂肾炎（P=0.03）。

虽然双氯芬酸治疗减少了抗生素使用，但它缓解下尿路感染患者症状的疗效不如诺氟沙星，并且会增加肾盂肾炎发生风险。

BMJ 2017;359:j4784

小胶质细胞促进阿尔茨海默病斑块扩散？

德国波恩大学的Venegas等人发现，炎症蛋白——ASC斑点可招募淀粉样蛋白β，并导致后者在脑中积聚。

神经退行性疾病的一个特征是，脑区之中和脑区之间的病变扩散。在阿尔茨海默病的患者中，淀粉样蛋白β的沉积伴随着先天免疫系统的激活，并涉及小胶质细胞中凋亡相关斑点样蛋白（ASC）斑点的炎症小体依赖性形成。小胶质细胞释放的ASC斑点迅速与淀粉样蛋白结合，并促进了淀粉样蛋白β的聚集和沉积。研究人员发现，在小鼠中，ASC斑点的海马内注射导致了淀粉样蛋白β的病变的传播。与此相反，在ASC缺陷型小鼠中，病变小鼠大脑的匀浆未能诱导淀粉样蛋白β的发生和扩散。此外，抗ASC抗体的联用阻止了小鼠中淀粉样蛋白β的增加。这些结果支持，在阿尔茨海默病的患者中，炎症小体激活与淀粉样蛋白β的发生和扩散有关。

Nature 2017;552:355-361

肺癌或诱发肺动脉高压

呼吸困难常常被理解为晚期肺癌的症状。德国马克斯普朗克心肺研究所的Pullamsetti SS博士等人发现，晚期肺癌患者中的呼吸困难可能是由肺动脉高压（PH）导致的。

研究人员分析了519例经CT诊断为肺癌的患者数据，发现其中250例肺癌患者的肺动脉平均直径大于28mm，提示为PH。这些肺癌患者体内存在血管重塑和血管周围炎症细胞积聚增加（主要为巨噬细胞和淋巴细胞）。如果将巨噬细胞及淋巴细胞与人肺癌细胞共培养，会强烈上调细胞因子的释放，从而引发迁移增强、凋亡抑制和PDE5调控的人肺血管细胞上调，而这些均为PH的典型表现。在LLC1肺癌小鼠模型中，PDE5抑制剂——西地那非能明显抑制PH。

肿瘤细胞和免疫细胞驱动的微环境炎症可能引起肺癌患者并发PH。

Sci Transl Med 2017;9:eaai9048