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克唑替尼（Crizotinib，商品名：赛可瑞）是目前常用的肺癌靶向药，主要针对ALK基因突变型和ROS1基因突变型非小细胞肺癌。作为第一代ALK 抑制剂，治疗初治晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效明显优于化疗，但由于获得性耐药突变或中枢神经系统渗透性差，导致大多数患者在1年内出现疾病进展。
根据2021年ESMO大会期间公布的3期ALTA-1L 试验(NCT02737501)的最终数据，在ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与crizotinib (Xalkori，克唑替尼)相比，Brigatinib (Alunbrig，布加替尼)使疾病进展或死亡风险降低了52%，颅内进展风险降低了56%。布加替尼 (n = 137)和克唑替尼 (n = 138)的中位随访时间分别为40.4个月和15.2个月,盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的中位无进展生存期(PFS）分别为24.0个月和11.1个月。另外，在意向治疗人群中，BICR评估的布加替尼组的中位颅内无进展生存期(PFS)为44.1个月，而克唑替尼组为21.2个月；在基线有脑转移的患者中，BICR评估的布加替尼组(n = 47)的中位颅内无进展生存期(PFS)为24.0个月，克唑替尼组(n = 49）为5.5个月。研究人员发现布加替尼对ALK耐药突变具有广泛的临床前活性，目前正在ALTA-1L试验中进行研究，在第一次预先计划的中期分析中达到了统计学意义。在第二次中期分析中，根据 BIRC评估的无进展生存期，布加替尼保持了对比克唑替尼的优势。研究参与者以1:1的比例被随机分为两组，一组接受180 mg的布加替尼，每日一次，7天的导入剂量为90 mg/天；另一组接受250 mg的克唑替尼，每日两次。研究人员每8周进行一次疾病评估，持续14个周期；然后每12周进行一次疾病评估。接受克唑替尼的患者在疾病进展后（基于BICR的评估）可以交叉使用布加替尼进行治疗。在这些患者中，接受布加替尼治疗的中位持续时间为17.3个月。41例基线脑转移患者中有46% (n = 19)的患者从克唑替尼组转移到布加替尼组。在接受交叉治疗的患者中，有35% (n = 23)的患者在研究结束前仍在接受布加替尼治疗。该试验的其他发现表明，研究者评估的布加替尼组的中位无进展生存期为30.8个月，克唑替尼组为9.2个月。研究者评估的布加替尼组和克唑替尼组的3年无进展生存率分别为45%和18%；4年的无进展生存率分别为36%和16%。在最终分析时，总生存期尚未成熟，事件发生率为30%，两组患者的生存获益相似。与克唑替尼相比，布加替尼在与健康相关的生活质量方面也有所改善，在两组患者中，EORTC QLQ-C30全球健康状况恶化的中位时间分别为26.7个月和8.3个月。在安全性方面，两组中的所有患者都经历了任何级别的不良反应(AEs)。在布加替尼组中，70%的患者报告了3/4级AEs，而克唑替尼组的比例为56%。每组都有11例患者因经历了5级AE，而导致死亡，但这些病例均未被确定与治疗有关。参考资料:
Brigatinib Maintains Superior PFS Benefit Over Crizotinib With High Intracranial Efficacy in ALK+ NSCLC (onclive.com)
