治愈血液肿瘤的细胞免疫治疗来攻克胃癌了-靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法！
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
CAR-T疗法的治疗方式代表着当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术，是将T细胞从患者体内取出，并对该细胞进行遗传修饰，将其编程为可以攻击表达特定蛋白质肿瘤细胞的效应T细胞，然后回输注入患者体内以攻击癌细胞。
2017年8月，诺华的CAR-T治疗产品Kymriah经美国FDA批准上市，用于治疗３-25岁成人及儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）。同年10月，凯特公司旗下另一款CAR-T产品Yescarta也获批上市，用于成人复发或难治性弥漫大性B细胞淋巴瘤的治疗。2020年12月的ASH年会，凯特公布了Yescarta®与Tecartus™（全球第三款CAR-T产品，2020年7月上市）的长期随访数据，其中，Yescarta治疗4年的总生存率达到了44%，中位生存期达到了25.8个月，CAR-T疗法的应用为患者带来了持久的缓解。
CAR-T疗法先驱Carl June博士在腾讯WE大会上表示：“未来所有肿瘤都能被CAR-T疗法治愈，5年内所有血液肿瘤都可治愈。
这并非豪言。CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。
Claudin 18.2是继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。在高表达的人群，它甚至超过了HER-2。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接最重要的一种蛋白质，其异构体CLDN18.2两种异构体仅在人胃上皮短寿细胞表面表达；比如在50%-80%的胃癌患者存在该靶点的表达。因此，CLDN18.2可以成为胃癌的有效靶标。
Claudin 18.2靶向治疗的研究现状
1、单药治疗 Zolbetuximab（IMAB362，claudixmab）是第一种针对该靶点的开发药物，是一种嵌合的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），凋亡和抑制细胞增殖。IIa期临床试验（NCT01197885，MONO 2013）研究了其对54例难治性晚期或转移性CLDN18.2阳性胃腺癌患者的疗效和安全性。筛选患者为CLDN18.2阳性，研究结果显示，中位无进展生存期（mPFS）提高到14.5周，受试者的平均响应时间延长至24.6周。10例患者获得临床改善，其中PR 4例（9%），SD 6例（14%），其中90%的患者CLDN18.2高表达。
2、Claudin18.2 CAR-T细胞治疗证明了联合效果更好。
在2019年ASCO大会上，来自北京大学肿瘤医院的胃肠道肿瘤专家沈琳院长公布了Ⅰa期临床试验的结果，采用CT041治疗12例转移性腺癌(胃腺癌7例，胰腺癌5例)患者，其中11例患者病情可评估，结果显示：
1例患者达到完全缓解，
2例患者达到部分缓解，
5例患者病情稳定，
2例患者病情进展。
整体来说，客观缓解率达到了33.3%。
所有患者均未发生严重不良事件，包括治疗相关死亡或严重神经毒性等。
福利时间：免费使用靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法
入排标准：
1. 受试者已充分了解参加本研究可能的风险与获益，并签署了知情同意书
2. 年龄18-75岁（含18和75周岁）
3. 经组织学证实的复发或转移性晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）
4. 对肿瘤组织样品的免疫组化法检测为Claudin18.2阳性（不低于50%的组织上，染色度≥2级）（免疫组化在
传奇实验室检测，每位受试者需1张HE染色+5张病理白片）
5. 既往接受过胃全切除术/胃大部切除术，及美国国立综合癌症网络（NCCN 2019 V3）或中国抗癌协会临床肿
瘤学协作专业委员会（CSCO 2019）胃癌指南推荐的充分标准治疗，或研究者评估认为与之相当的标准治
疗方案，治疗失败或不能耐受，若受试者HER2检测结果为阳性须曾经接受过曲妥珠单抗治疗或由研究者评
估后不推荐使用曲妥珠单抗；
· 标准治疗认定为须接受过至少2个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为PD；治疗失败
定义为治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发或转移
6. 根据既往病史资料或影像学检查结果有可评估的复发转移病灶
7. ECOG 0-1分
8. 预期生存期≥3个月
9. 血常规符合以下标准：WBC≥2.5×109 /L；ANC≥1.5×109 /L；HGB≥9g/dL；PLT≥75×109 /L（实验室检查前7
天内必须未接受过生长因子或输血支持）
10.血生化检测符合以下标准：TBIL≤1.5倍ULN（肝转移受试者≤3倍ULN）；AST和ALT≤3.0倍ULN（肝转移
受试者≤5倍ULN ）；血清肌酐≤1.5倍ULN，肌酐清除率>50 mL/min/1.73m2（依据Cockcroft-Gault公式）
11. 凝血符合以下标准：INR<1.5倍ULN，PT、APTT<1.5倍ULN
12.适龄女性血妊娠试验阴性；在完成研究治疗后，具有生育能力的受试者必须使用有效的避孕措施≥1年