新药介绍！一款肺癌胃癌肝癌结肠癌都能使用的药物。

今天为大家介绍一款广谱抗癌的抗血管靶向新药----Ramucirumab（雷莫卢单抗）。该药目前获批用于肺癌、结肠癌、胃癌及肝癌等众多肿瘤治疗中，小编系统汇总数据详细讲解。看看该药到底有何疗效，如何去用。

作为一类阻断肿瘤血管生成从而抑制其生长的抗血管靶药，其适用于广大肿瘤的治疗，也被探索用于多种肿瘤，获得成绩非凡。

胃癌

胃癌靶向治疗的有效靶点并不多，如左图，多集中于EGFR及VEGFR，后者也被称之为抗血管治疗，此类药物研发已久，种类也较多，如贝伐单抗、雷莫卢单抗、阿帕替尼等。早在2013年雷莫卢单抗就以RAINBOW及REGARD研究结果分别获得了单药或与紫杉醇联合治疗既往氟尿嘧啶类或含铂化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者的适应症。分别看一下这两个试验。

III期REGARD试验

雷莫卢单抗单药治疗一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌

研究将接受一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者分别分组至雷莫卢单抗组及安慰机组。两组同时进行最佳支持治疗。OS为主要研究终点。

结果显示，雷莫卢单抗单药治疗组在总生存时间OS上达到5.2个月，明显优于对照组3.8个月。P=0.0473，具有统计学差异。6个月及12个月的总生存率也明显提高。

在患者状态恶化的评价中，雷莫卢单抗组也达到了5.1个月的中位时间，明显优于对照组。证实了雷莫卢单抗对该类人群的临床价值。基于此 ，FDA也批准了该临床应用。

不良反应方面，两组无明确差异。主要以消化道系统为主。特殊AE中仍以高血压和手足综合征为主。

III期RAINBOW试验

雷莫卢单抗联合紫杉醇对比单药紫杉醇治疗一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌

与REGARD研究一样，RAINBOW研究仍然以标准一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者作为研究目标，入组患者随机分组至雷莫卢单抗联合紫杉醇组及紫杉醇单药治疗组。

OS上，联合组达到9.63个月，单药组只有7.36个月。P=0.0169，具有统计学差异。

中位耐药时间PFS上，同样碾压对照组，且在＜65组及＞65岁组都有治疗优势。

ORR上，联合治疗组达到28%，单药组只有17%。优势明显。

安全性上，3级以上毒副反应达联合组稍高，83%vs65%，高血压发生率稍高，3级以上为14%，但临床控制高血压手段较多，整体耐受性可。

基于RAINBOW研究中雷莫卢单抗联合紫杉醇无论在OS、PFS及ORR上都优于单药化疗组，且并未增加太多不可处理的毒副反应。是提高晚期胃癌的重要手段。而该药在国内尚未上市，但目前正在开展临床试验。有意愿的患者朋友扫码入群参加入组（见文末）。

非小细胞癌 

在肺癌中，抗血管治疗获批应用已久，贝伐单抗联合AC化疗已成为非鳞非小细胞肺癌的一线首选，在维持治疗中也具有重要地位。而今天介绍的雷莫卢单抗也拿下了NSCLC的适应症。

REVEL研究

雷莫卢单抗联合多西他赛对比多西他赛单药治疗一线化疗失败的晚期NSCLC（包含鳞癌和腺癌）

既往一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者随机分组至雷莫卢单抗联合多西他赛组及多西他赛单药组。主要研究终点OS。

最终结果显示，联合治疗组OS可达到10.5个月，单药组只有9.1个月，P=0.0235，具有统计学差异。

PFS上，联合组：单药组分别为4.5个月和3.0个月，P＜0.0001，具有明确统计学差异。ORR分别为23%和14%。

安全性方面，与胃癌无异。耐受性及可处理性都可。

在非小细胞肺癌的二线治疗上，对比传统的多西他赛，雷莫卢单抗的联合加入，无论在OS、PFS及ORR上都获得了临床获益。且也可适用于肺鳞癌患者。临床价值明显。FDA也最终批准雷莫卢单抗与多西他赛联合治疗既往含铂化疗或靶向治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者。目前我们有两个同类药物治疗肺癌的临床试验在开展，有意向的朋友请扫码入组。（见文末）

结直肠癌 

在结直肠癌的各种靶向治疗中，抗血管药物依然是重要的治疗部分。

III期RAISE研究

雷莫卢单抗联合FOLFIRI对比单独FOLFIRI化疗治疗一线化疗失败的晚期结直肠癌患者

一线标准方案（贝伐单抗+奥沙利铂+氟尿嘧啶）治疗失败的晚期结直肠癌患者，随机分组至雷莫卢单抗联合FOLFIRI组及单独化疗组。主要研究终点为OS。

结果显示，总生存时间OS上，联合组达到13.3个月，化疗组达到11.7个月，P=0.0216，具有统计学差异。

耐药时间PFS上，联合组达到5.7个月，化疗组达到4.5个月，P=0.0005，具有统计学差异。两组ORR分别为13.4%：12.5%。

与单独化疗相比，雷莫卢单抗单抗的加入得到了一致的临床获益，也最终促使FDA批准了雷莫卢单抗联合FOLFIRI用于治疗一线含贝伐单抗化疗失败的晚期结直肠癌患者的治疗。可惜，目前无该药的试验开展，不过有贝伐单抗类似物的试验招募中。有意愿的患者朋友扫码入群加入。（见文末）

肝癌 

肝癌的靶向免疫治疗药物众多，似乎没有抗血管治疗的用武之地，前期的总人群数据也以失败告终。但在进行亚组分析（REACH研究）中，发现在高AFP（＞400ng/ml）的人群中雷莫卢单抗有明确临床疗效。目前更大型的RECH2研究在开展，且有临床试验招募中，有意愿的朋友扫码加入。（见文末）

REACH研究中，将既往索拉菲尼治疗失败的晚期肝细胞肝癌患者随机分组至雷莫卢单抗治疗组及安慰机组。结果显示，在AFP＞400ng/ml的人群中，雷莫卢达到了7.8个月的OS期，远远高于对照组4.7个月，P=0.0059，具有显著统计学差异。

REACH2开展中，希望能有患者受益。

综上，雷莫卢单抗在传统化疗的基础上为肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌锦上添花，将患者的总生存提高到新的高度，且毒副反应上较为固定，临床处理简单，确实是临床值得推广的一类用药。