三大妇科肿瘤使用PD1免疫治疗疗效怎么样？
妇科肿瘤一直是危害女性健康的重大疾病隐患。宫颈癌发病率最高，与HPV感染密切相关。子宫内膜癌发病隐秘，类型复杂。卵巢癌深藏盆腔深部，不易察觉，且中青年高发。近年来三大癌种的治疗进展发展缓慢，新药寥寥，那随着PD1单抗在国内的上市使用，这三类癌种的患者能否使用PD1呢？疗效如何？
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宫颈癌
2018年6月13日，美国FDA官网首曝，正式批准Keytruda（pembrolizumab）用于化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌患者，患者需PDL1表达阳性。
此次获批是基于一项名为KEYNOTE-158的临床试验研究数据。该试验招募了98名复发性或转移性宫颈癌患者，接受每三周一次的Keytruda（200mg）治疗。
在77名（79%）表达PD-L1（综合阳性评分不小于1）的患者中，Keytruda取得了14.3%的总体缓解率（95% CI：7.4% – 24.1%），完全缓解率为2.6%。在治疗生效的患者中，中位缓解时间尚未达到，且有91%的患者缓解时间超过半年。在肿瘤PD-L1表达量低于1的患者中，Keytruda没有展现出效果。
因此，宫颈癌的患者PD1最好放在二线之后使用，且一定要查验PDL1的表达，如果表达阴性需联合其他治疗一起用药。（目前我司在开展HPV阳性宫颈癌患者临床试验，文末报名）
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子宫内膜癌
近日，乐伐替尼联合K药治疗经治晚期或转移性非dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者获得 FDA 突破性疗法认定。
该称号的认定是基于Study 111/KEYNOTE-146 试验Ib/II期研究结果。试验入组53名经治转移性子宫内膜癌患者，所有患者接受口服乐伐替尼20 mg，每日一次+静脉注射pembrolizumab 200mg，每3周一次。
结果显示：整体有效率ORR为47.2% (n = 25; 95% CI, 33.3-61.4)，包括3名CR患者及22名部分缓解PR患者。SD患者为19例，DCR高达83%，只有5名患者出现疾病进展。中位PFS为7.4个月。79.3%起效的患者疗效持续时间超过12个月。
在安全性上，70%患者（n=37）经历了 3级治疗相关不良事件，包括高血压（34%），腹泻（8%），疲乏（6%）。未观察到治疗相关4级不良事件发生。
基于如此高的有效率，晚期子宫内膜癌的患者可以考虑次方案的使用。当然在常见不良反应上要进行相应的提前控制。
当然也有人会问，单独使用K药可以吗？嗯，既往的试验得出了数据结果并不是很优秀，在2016年ASCO上整体患者的只有13%达到稳定。所以单药使用的话，仍然坚持PDL1阳性或是如上采用联合方案。
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卵巢癌
方案一
pembrolizumab单药
在一项II期临床研究中，采用pembrolizumab单药治疗既往铂类化疗耐药的卵巢癌患者20名，结果显示，有效率ORR为15%，其中包含2名CR患者。疾病控制率DCR为45%。展示了初步的战绩。但中位PFS只有3.5个月。中位OS为20个月。
方案一
pembrolizumab联合尼拉帕尼
（目前我司在开展卵巢癌尼拉帕尼的临床试验，文末报名，有无BRCA突变都可尝试）
2018SGO大会上报道了I/II期TOPACIO研究结果。TOPACIO研究探讨了PARP抑制剂niraparib联合抗PD-1单抗pembrolizumab治疗经治卵巢癌患者的疗效。
所有患者接受口服niraparib（200mg，qd）联合 pembrolizumab（200mg，iv，d1，q21d）治疗。该研究包括铂类继发耐药或原发耐药的卵巢癌患者和三阴性乳腺癌患者两个队列。
在60例可以进行疗效评价的患者中，ORR（包括CR和PR）为25%，包含2例CR的患者；DCR（CR+PR+SD）为68%。
亚组分析显示，该方案的疗效与标志物的状态无关，针对46例生物标志物选择患者的分析发现，联合疗法在BRCA突变患者中的ORR约为29%（2/7），同源重组缺陷（HRD）阳性患者27%（4/15），BRCA野生型患者为26%（9/34），HRD阴性患者29%（7/24）。
与铂类是否耐药也无关，在29例铂类耐药患者中，联合方案的ORR为24%，DCR为72%。在17例铂类难治性患者中，ORR为24%，DCR为59%。
Niraparib联合pembrolizumab方案的耐受性较好，最常见的3/4级副作用包括贫血（19%）、血小板减少（9%）、中性粒细胞减少（6%）和疲劳（4%）。
参考文献：
1.https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm279174.htm
2.https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-breakthrough-status-to-lenvatinibpembrolizumab-for-endometrial-cancer
3.http://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2015.62.3397