有效率33%！MSS结直肠最强方案O药+瑞格非尼将步入临床3期！

2019年7月18日，拜耳、百时美施贵宝和小野制药有限公司宣布，这三家公司已经签署一项临床合作协议，以评估拜耳的瑞戈非尼联合PD1单抗O药（纳武利尤单抗）在微卫星稳定（MSS）的转移性结直肠癌患者中的应用。

微卫星稳定（MSS）型肠癌约占晚期肠癌的95%，这类患者的免疫治疗一直是难以破解的困局。不同于微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复基因缺失（dMMR）型肿瘤，免疫治疗对MSS型肠癌几乎无效，如何将这类肿瘤从“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，是业界正在探索的方向。今年ASCO年会上公布的一项Ⅰb期研究REGONIVO，以瑞戈非尼联合纳武利尤单抗，为MSS肠癌带来了33%的客观缓解率。日前，这种方案的3期试验合作协议已签，MSS型肠癌免疫治疗困局的破解或许有望！下面来看看该联合方案的1b期试验。

试验背景

在临床前研究，瑞戈非尼可以减少MC38和CT26结直肠癌的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），诱导巨噬细胞向M1型转化。瑞戈非尼与PD-1的联用可以显著提高对MC38结直肠癌肿瘤的抗肿瘤活性。

试验设计

该研究一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，其中胃癌和结肠癌各25例，既往接受的中位治疗线数为3线（2-8），入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗，在Dose-escalation阶段评估最大耐受剂量，分为3组：①瑞戈非尼80mg/d，21天一周期，停药7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一周期，停药7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一周期，停药7天。三组均联合nivolumab 3mg/kg q2w。

试验结果

结直肠癌组的ORR为36%，MSS结直肠癌患者的ORR为33%。总体中位PFS为6.3月，结直肠癌的中位PFS为6.3月。

找