强生CD38单抗皮下注射剂型获批！给药时间缩短至5分钟，30亿美元大品种锦上添花

5月1日，强生旗下杨森公司宣布FDA批准其CD38单抗药物达雷妥尤单抗的新剂型Darzalex Faspro（daratumumab /hyaluronidase-fihj）皮下注射剂上市，适用于：1）联合硼替佐米、美法仑和强的松（D-VMP）治疗新确诊不适合干细胞移植多发性骨髓瘤（MM）患者，2）联合来那度胺、地塞米松（D-Rd）一线治疗新确诊不适合干细胞移植MM患者，以及二线治疗复发难治MM患者。3）联合硼替佐米、地塞米松二线治疗MM患者。4）单药治疗既往接受过至少3种疗法的复发难治MM患者，包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂，或蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重难治。

Darzalex Faspro是由达雷妥尤单抗和Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze药物递送技术开发的重组人透明质酸酶PH20  (rHuPH20)组成的固定剂量复方，相比Darzalex静脉注射剂可以将给药时间从数小时缩短至3~5分钟。rHuPH20可以降低体内透明质酸的活性，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。之前罗氏已经与Halozyme Therapeutics合作推出了皮下注射剂型的Herceptin SC、MabThera SC，在2月25日还提交了Perjeta/Herceptin固定剂量复方皮下注射剂的上市申请。

FDA此项批准主要基于III期COLUMBA (MMY3012) 研究和II期PLEIADES (MMY2040) 研究的数据。在III期COLUMBA研究中，263例复发或难治MM患者接受Darzalex Faspro 1800mg皮下注射剂单药治疗，第1~2疗程（28天为1个疗程）每周给药1次，第3~6疗程每2周给药1次，第7个疗程之后每4周给药1次，给药直至疾病进展，中位给药时间5分钟。259例复发或难治MM患者接受Darzalex 16mg/kg静脉注射剂单药治疗，给药周期和频次与皮下注射剂相同，不同给药频次阶段的中位给药时间分别是7.0，4.3，3.4小时。

结果显示，Darzalex Faspro 组的总体应答率（ORR）不劣于Darzalex（41% vs 37%），药代动力学和总体安全性特性相似，并且减少了近2/3的注射给药相关不良事件（13% vs 34%）。

Darzalex Faspro将于5月11日正式在美国商业化上市。为了提高Darzalex Faspro的可及性，杨森公司推出了“CarePath Program”项目，符合商业条件的患者不管个人收入水平如何，每支支付不超过5美元。Darzalex Faspro是全球批准的首个CD38单抗皮下注射剂，目前也已经在日本提交了上市申请。该皮下注射剂在中国的临床申请也于2018年8月获得批准，

MM的肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞（B淋巴细胞发育到最终功能阶段），是全球第2常见的血液肿瘤，每年有大约13.8万例新确诊病例。2019年美国MM病例新增32000例，死亡13000例。MM疾病进展相对缓慢，临床上可用治疗方案较多，但是较难治愈，临床上表现为反复性复发与缓解，但是经过多线反复治疗后，患者逐渐陷入无药可用的境地，迫切需要新的治疗药物出现。

MM药物市场空间较大，成长起来了硼替佐米、来那度胺、泊马度胺等多个重磅大品种。CD38在不同发育阶段的骨髓瘤细胞表面一致地高度表达，但在正常淋巴细胞、髓系细胞以及某些非造血组织相对低水平表达，这使得它成为治疗骨髓瘤的有效靶点。

强生的达雷妥尤单抗是全球首个上市的CD38单抗药物，从最早作为四线疗法获批，逐渐升级为临床一线用药，目前更是成为了MM临床治疗的基石药物。Darzalex不仅让强生在MM市场继续保持领军地位，也与伊布替尼共同支撑了强生肿瘤业务的增长。2019年Darzalex 的全球销售额达到了29.98亿美元，2020Q1的销售收入为9.37亿美元（+49%）。

Darzalex Faspro皮下注射剂型的获批也让强生应对赛诺菲CD38新药isatuximab的竞争冲击时多了一种市场手段。今年3月2日，赛诺菲的Sarclisa （isatuximab）获得FDA批准，联合泊马度胺和地塞米松治疗成人多发性骨髓瘤患者，是全球第2款上市的CD38单抗。