罕见病是是指发病率很低、很少见的一类疾病。罕见病在全球目前尚无统一标准，其发病率低、流行病学数据缺乏、临床诊断能力不足、治疗药物稀缺且价格昂贵是当前罕见病诊疗与防治的重要困境。全世界已知的罕见病约有7000种，然而仅有约1%的病种存在对应的治疗药物。以“软骨发育不全”为例，目前全球尚未有治疗该疾病的药物获批上市。如何完善我国此类疾病的流行病学数据，从而为国家制定相关政策提供决策依据成为当前面临的难题。9月27日，中国罕见病联盟和维昇药业就“软骨发育不全”这一疾病正式签署战略合作协议，对以上困境做出回应与解答。协议内容包括：双方将在未来5年内，围绕软骨发育不全领域开展一系列举措，提高对中国罕见病尤其是该病种的认知，促进中国罕见病整体诊疗水平的提升，最终改善中国罕见病患者的诊疗方案和生活质量。
中国罕见病联盟执行理事长、中国医院协会副会长李林康与维昇药业首席执行官卢安邦签署战略合作协议
中国罕见病联盟执行理事长、中国医院协会副会长李林康对此次合作表示：“我们十分有信心在企业、罕见病联盟和临床医生三方的努力下，将该合作打造成未来罕见病诊疗与保障的样板。”软骨发育不全（achondroplasia，ACH），是一种软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，属于一种常染色体显性遗传性疾病。据目前已知数据披露，ACH在活产婴儿中发病率约为1:25000，在全球范围内大概有25万名患者，FGFR3基因突变为主要致病基因。在临床表现上，ACH患者往往会头大四肢短、身材矮小且比例失衡。如未经治疗，一般男性身高不会超过一米三、女性不会超过一米二。诸如上厕所、开车等常人可以做到的小事，对于ACH患者来说却是极其困难的。除此之外，ACH患者在其各发育阶段还存在多种并发症的隐患风险，如脑积水、头颈交接处狭窄、阻塞性睡眠呼吸暂停、中耳功能障碍、脊柱后凸和椎管狭窄等，导致患者死亡风险增加和生活质量下降。因此，ACH患者无论在身体上还是心理上都承受着巨大的压力，很难融入社会，在就业、婚姻、生活等方面也举步维艰。上海市儿童罕见病诊治中心主任、上海新华医院主任医师顾学范教授表示：“目前，全球对于软骨发育不全的患者尚无根本性的治疗手段。若仅给患者使用生长激素进行治疗，效果并不理想，往往治疗3~5年至多长高3公分。若通过外科手术人为干预，尽管可以帮助患者长高10~20公分，但由于是人为骨折再重愈，患者不仅需要卧床休养半年至一年，并且还将引发神经痛、骨骼痛、肌肉发育不良等并发症，代价很大。”他对国内目前诊疗现状表示：“我们希望通过开展中国软骨发育不全多中心患者登记（ApproaCH）研究，了解患者的真实生存状态，包括生活、疾病特征、并发症，以及经济水平、费用等社会经济方面的调查，希望帮助他们生活得更好，活得更有生存质量。”除了前面所述的生长激素和手术治疗干预，开发相关药物治疗ACH被寄予厚望。目前全球尚无用于治疗ACH适应证的药物获批上市，且仅有5款相关药物处于在研状态。
根据《Achondroplasia: Development, Pathogenesis, and Therapy 》文献内容披露，C型利钠肽（CNP）药物是当前最有希望潜在治疗ACH患者的方法之一。临床前研究和临床试验数据显示，CNP通路可刺激生长发育，CNP的增加能够平衡FGFR3突变的影响，从而促进骨骼生长。针对CNP靶点，目前全球有2款相关候选药物在研，分别是BioMarin公司的vosoritide以及Ascendis公司的TransCon CNP。其中，TransCon CNP处于II期临床试验阶段。
值得一提的是，Ascendis与维梧资本（Vivo Capital）领导的联合投资人于2018年共同创立了维昇药业（VISEN Pharma）。维昇药业获得Ascendis的独家授权，将其旗下的内分泌治疗方案在大中华区开发并推广。“TransCon是一个创新的技术平台，是指‘暂时连接’（Transient Conjugation），是一种将药物从短效变成长效的方法。以TransCon CNP为例，天然CNP体内半衰期仅为2-3分钟，而TransCon技术使之长效给药成为可能，可每周1次皮下注射，其释放的CNP和人体分泌的C型利钠肽一致，并且在安全治疗水平下可持续在体内长效释放，半衰期可达120小时。”维昇药业首席执行官卢安邦表示。
2019年2月，FDA授予TransCon CNP治疗ACH的孤儿药认定；今年8月，该药物再次获得欧盟委员会(EC) 治疗ACH的孤儿药认定。维昇药业计划今年在国内开展针对中国ACH患者的相关临床试验，为中国患者带来治疗新选择。对于此次合作，维昇药业CEO 卢安邦表示：“维昇药业致力成为内分泌相关治疗领域的专家，我们与罕见病联盟的合作即是为了实现这一远大的梦想和对患者的承诺。未来，维昇将与罕见病联盟展开深层次的合作，同时我们也会把全球领先的治疗方法及创新药品引入中国，让更多的中国患者更早地受惠于全球先进可靠的治疗方案，帮助中国软骨发育不全患者，为促进中国罕见病事业的发展做出切实贡献，助力实现‘健康中国2030’。”会后，他在接受媒体采访时呼吁：“目前有7000多种罕见病亟需临床用药，如果有能力的医药研发公司能够积极配合国家，把自己重点发力的单病种基础数据、培训，包括新药的上市工作都做好，这也将为我国罕见病防治与诊疗工作做出切实贡献。”
#1.TransCon™ 专利技术
http://www.visenpharma.com/product_0115/product_0115123.html
#2.代伟倩,顾学范,余永国.中国210例软骨发育不全患儿临床遗传特征分析及生长发育曲线探索[J].中华儿科杂志,2020,58(6):461-467.
#3.David M Ornitz, Laurence Legeai-Mallet. Achondroplasia: Development,pathogenesis, and therapy. Dev Dyn . 2017 Apr;246(4):291-309. doi:10.1002/dvdy.24479. Epub 2017 Mar 2.
