国内外泌体领域进展总结（2018年02月）
2017年1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月12月
02月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有53篇。本期中，研究性文章主要内容包括：急性髓性白血病干细胞衰老、单分子定位显微镜对外泌体和外泌体miRNAs进行可视化和细胞内的动态追踪、lncRNA的亚细胞定位、大疱性类天疱疮、胃癌对顺铂的化疗耐药性、多形性胶质母细胞瘤、lncRNA HOTTIP、14-3-3zeta、远端缺血预处理的血浆外泌体、肺腺癌、创伤性脑损伤后脑外周间隙外泌体环状RNA等方面内容。IF大于10的有1篇，为华中科技大学同济医学院的选择性靶向RAB27B抑制外泌体释放miR-34c-5p可诱导急性髓性白血病干细胞衰老。IF大于5的有17篇。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1. 华中科技大学同济医学院：选择性靶向RAB27B抑制外泌体释放miR-34c-5p可诱导急性髓性白血病干细胞衰老
Peng, D., et al. (2018). "miR-34c-5p promoteseradication of acute myeloid leukemia stem cells by inducing senescence throughselective RAB27B targeting to inhibit exosome shedding." Leukemia. IF=11.702
白血病干细胞（LSCs）与急性髓细胞白血病（AML）化疗耐药和复发有关。该研究发现与正常造血干细胞（HSC）相比，AML（非急性早幼粒细胞白血病，非APL）干细胞中miR-34c-5p（衰老调节网络的中心miRNA）显著下调。LSC中miR-34c-5p的低表达与AML患者的不良预后和不良反应密切相关。增加的miR-34c-5p表达诱导LSCs在体外衰老，阻止白血病的发展并促进LSCs在免疫缺陷小鼠中的根除。通过p53-p21（Cip1）-Cyclin依赖性激酶（CDK）/Cyclin或p53非依赖性CDK/ Cyclin通路强制表达miR-34-5p诱导LSCs的衰老。外泌体介导的miR-34c-5p转移是LSC中miR-34c-5p缺陷的原因之一。此外，可以通过RAB27B（一种促进外泌体释放的分子）的正反馈环抑制外泌体介导的转移，增加miR-34c-5p细胞内水平。总体而言，该研究通过靶向LSCs增加miR-34c-5p表达重新启动衰老来建立治疗AML患者的新策略。这种miRNA介导的肿瘤干细胞衰老也可能在其他恶性肿瘤中具有重要的治疗价值。
2. 东南大学先进光子学中心主任崔一平教授团队：使用单分子定位显微镜对外泌体和外泌体miRNAs进行可视化和细胞内的动态追踪
Chen, C.,et al. (2018). "Visualization and intracellular dynamic tracking ofexosomes and exosomal miRNAs using single molecule localization microscopy." Nanoscale. IF=7.367
外泌体是由各种细胞分泌的小膜囊泡。研究表明外泌体miRNA可以影响受体细胞的生物学过程。因此，在外泌体功能分析中，活体受体细胞中外泌体miRNA的直接成像和追踪是必不可少的。然而，传统荧光显微镜的空间分辨率限制了外泌体的相对小尺寸（<100 nm）的精确成像和跟踪。该研究利用单分子定位显微镜（SMLM）来实现活细胞中外泌体和外泌体miRNA的可视化和动态追踪。首先，该报道展示了来自HeLa的外泌体和两种外泌体miRNA（mir-21和mir-31）的同时SMLM成像，并追踪它们在细胞摄取后的运动。外泌体在细胞间丝状结构内的运动被成功观察到。此外，基于双色SMLM的动态追踪显示，作为细胞货物的一种天然载体，外泌体可以将miR-21封装在内部以防止在转移过程中受酶降解，然后释放到受体细胞中。这些发现可以为细胞间通讯的途径提供新的见解，并确认SMLM是一种强大的技术，可用于跟踪受体细胞中外泌体和外泌体内容物的动向。
3. 上海交通大学沈红斌教授：lncLocator——一种基于堆积集成分类器的长非编码RNA的亚细胞定位预测器
Zhen, C.,et al. (2018). "The lncLocator: a subcellular localization predictor forlong non-coding RNAs based on a stacked ensemble classifier."Bioinformatics. IF=7.307
实验目的：长链非编码RNA（lncRNA）研究一直是RNA生物学领域的热门话题。最近的研究表明，它们的亚细胞定位为了解其复杂的生物学功能提供了重要的信息。考虑到用于鉴定lncRNA的亚细胞定位的昂贵和耗时的实验，迫切需要计算方法来解决这一问题。然而，据我们所知，迄今为止还没有用于预测lncRNA亚细胞位置的计算工具。结果：在本研究中，我们报告了一个基于集合分类器的预测器lncLocator，用于预测lncRNA亚细胞定位。为了充分利用lncRNA序列信息，我们采用k-mer特征和无监督深度模型生成的高层次抽象特征，并通过将这两类特征分别提供给支持向量机（SVM）和随机森林（RF）。然后，我们使用堆叠集成策略来组合这四个分类器并获得最终的预测结果。目前的lncLocator可以预测lncRNA的5个亚细胞定位，包括细胞质、细胞核、细胞质基质，核糖体和外泌体，并且在构建的基准数据集上产生0.59的整体准确度。
小编按：是不是很神奇？若你们研究的lncRNA还不清楚其亚细胞定位的话，可以试试这个预测器。链接：lncLocator is available at www.csbio.sjtu.edu.cn/bioinf/lncLocator。
4. 王刚教授：大疱性类天疱疮的水疱液来源的外泌体的促炎作用
Fang, H.,et al. (2018). "Proinflammatory role of blister fluid-derived exosomes inbullous pemphigoid." J Pathol. IF=6.894
大疱性类天疱疮是一种自身免疫性炎性疾病，其特征在于存在抗大疱性类天疱疮自身抗原的自身抗体，导致皮肤-表皮分离并伴随起泡形成。然而，水疱液组分是否以及如何加剧大疱性类天疱疮的进展尚不清楚。外泌体是从细胞释放到体液中的纳米尺寸的囊泡，它们可以在整个身体内传递信号。在本研究中，我们从大疱性类天疱疮患者的疱液中分离和鉴定了外泌体，评估了它们的促炎性作用，并确定了其基本分子机制。我们发现从大疱性类天疱疮患者的疱液中分离的外泌体显示了预期的大小并表达了标记蛋白CD63、CD81和CD9。此外，泡状液衍生的外泌体被人原代角质形成细胞内化，诱导产生关键的炎性细胞因子和趋化因子。蛋白质印迹分析显示，在用泡状液衍生的外泌体刺激后，人原代角质形成细胞中ERK1/2和STAT3信号传导途径强烈和快速活化。我们还发现疱液衍生的外泌体通过体外上调CXCL8间接诱导嗜中性粒细胞运输。此外，CD63主要定位于皮肤损伤中的角质形成细胞和浸润的粒细胞，表明这些细胞是疱液中外泌体的可能来源。使用质谱法，我们分析了泡状液衍生的外泌体的蛋白质组，并鉴定了涉及炎症和免疫应答的各种蛋白质。总之，我们的发现提供了强有力的证据，表明泡状液衍生的外泌体参与了与大疱性类天疱疮相关的皮肤局部自体炎症反应。
5. 天津医科大学肿瘤医院巴一教授、应国光教授：外泌体作为纳米颗粒传递抗anti-miR-214以逆转胃癌对顺铂的化疗耐药性
Wang, X.,et al. (2018). "Exosomes Serve as Nanoparticles to Deliver Anti-miR-214 to Reverse Chemoresistance to Cisplatin in Gastric Cancer." Mol Ther. IF=6.688
化疗耐药是胃癌不良反应的原因之一，包括对顺铂（DDP）的不良反应。载有microRNA（miRNA）、mRNA和其他非编码RNA的外泌体可以调节药物抗性。Exo-anti-214被提取并验证。进行CCK-8细胞活力测定、流式细胞术、transwell和免疫荧光测定以确定exo-anti-214是否可使细胞对DDP体外敏感化。体内使用静脉内注射的exo-anti-214和腹膜内DDP的组合。此外，通过质谱（MS）筛选miR-214的潜在靶标并通过蛋白质印迹（WB）证实。人永生化胃上皮细胞系ges-1和人胃腺癌细胞系SGC7901和SGC7901/DDP中miR-214的水平逐渐升高。Exo-anti-214可以与细胞融合，调节潜在的靶点、降低细胞活力、抑制迁移、体外促进细胞凋亡。由于miR-214的下调和肿瘤中可能的靶蛋白的过度表达，应用尾注exo-anti-214来逆转化疗耐药并抑制体内肿瘤生长。Exo-anti-214可逆转胃癌对顺铂的耐药性，可能成为未来治疗顺铂难治性胃癌的潜在替代药物。
6. 【综述】中南大学：病原体感染中的外泌体——传递分子和连接功能的桥梁
Zhang, W.,et al. (2018). "Exosomes in Pathogen Infections: A Bridge to Deliver Molecules and Link Functions." Front Immunol 9: 90. IF=6.429
外泌体是来源于细胞内吞作用的细胞外囊泡，其作为细胞之间的递质。它们由蛋白质、脂质和RNAs组成，参与细胞之间的交流。因此，它们在健康和疾病中发挥着重要作用。 该综述的观点是外泌体通过传递其内容而对病原体感染产生双向调节作用。首先，含有来自病原体的蛋白质和RNA的外泌体可通过三种方式促进感染：（1）通过传递病原体相关分子来介导进一步的感染；（2）参与病原体的免疫逃逸；（3）通过有利于免疫细胞凋亡来抑制免疫应答。其次，外泌体通过以下途径发挥抗感染作用：（1）直接抑制病原体的增殖和感染；（2）诱导免疫应答，例如与单核-巨噬细胞、NK细胞、T细胞和B细胞的功能有关的免疫应答。我们相信外泌体通过上述机制在病原体感染过程中充当“桥梁”作用。本综述的目的是描述目前关于外泌体和病原体感染的发现，并强调其在临床诊断和治疗中的巨大潜力。我们讨论两个相反的方面：感染和抗感染，并提取它们之间的平衡假设。同时，我们详细阐述了外泌体在免疫调节中的作用。
7. 【综述】杭州师范大学：恶性肿瘤与天然化合物中的非凋亡性细胞死亡
Ye, J., etal. (2018). "Non-apoptotic cell death in malignant tumor cells and natural compounds." Cancer Lett 420: 210-227. IF=6.375
传统的癌症治疗主要是促进细胞凋亡，然而，众所周知，许多癌细胞具有抗化疗和细胞凋亡缺陷。因此，开发一些基于非凋亡性程序性细胞死亡的新型天然化合物可能具有重要的治疗意义。目前，越来越多的证据表明，天然来源的化合物可以诱导癌细胞发生非凋亡性程序性细胞死亡，因此这些天然化合物为未来的抗癌治疗带来了希望。在这篇综述中，我们将集中精力研究主要形式的非凋亡性程序性细胞死亡——自噬性细胞死亡、necroptosis、ferroptosis、pyroptosis（细胞焦亡）、glutamoptosis和exosome相关细胞死亡的最新进展。我们对天然化合物在调控非凋亡性程序性细胞死亡中的作用的更多理解或可为癌症治疗提供前瞻性策略。
8. 河北医科大学焦保华教授：来自外泌体的DNM3、p65和p53是多形性胶质母细胞瘤的潜在临床诊断标记物
Yang, J.K., et al. (2017). "DNM3, p65 and p53 from exosomes represent potential clinical diagnosis markers for glioblastoma multiforme." Ther Adv MedOncol 9(12): 741-754. IF=6.294
背景：多形性胶质母细胞瘤（GBM）是星形胶质细胞产生的最具攻击性和致命性的原发性脑癌，归类为IV级。最近，外泌体已被报道为不同癌症癌变和转移中的重要介质。但是，它们在GBM中的作用仍不清楚。在这项研究中，我们旨在调查血液外泌体是否可能成为GBM的潜在临床诊断标记。方法：我们使用异种移植原位小鼠模型来检测原始/复发性GBM的脑和血液外泌体中的差异表达基因。结果：我们发现复发性GBM在小鼠模型中具有比原始GBM更强的生长能力和杀伤力。来自GBM原位异种移植物的原始肿瘤和血液外泌体的基因微阵列结果显示，在原始肿瘤和血液外泌体中，DNM3、p65和CD117表达增加，而PTEN和p53表达降低。在复发的GBM肿瘤模型中，DNM3和p65表现出增加的表达，而ST14和p53在复发的GBM小鼠模型的肿瘤和血液外体中表达降低。结论：总之，我们发现DNM3、p65和p53在原始和复发性GBM的脑和血液外泌体中都有类似的趋势，并且可以作为GBM的潜在临床诊断标记。
9. 山东大学齐鲁医院张义教授：外泌体长链非编码RNA HOTTIP作为新的潜在的胃癌诊断和预后生物标志物
Zhao, R.,et al. (2018). "Exosomal long noncoding RNA HOTTIP as potential novel diagnostic and prognostic biomarker test for gastric cancer." Mol Cancer17(1): 68. IF=6.204
长的非编码RNA HOTTIP在人类癌症的发生和发展中起着重要作用。外泌体通过在细胞间传递分子而参与细胞通信，并被视为非侵入性诊断的合适候选者。然而，在循环中的外泌体中存在HOTTIP和外泌体HOTTIP在胃癌（GC）中的潜在作用知之甚少。本研究旨在研究外泌体HOTTIP在胃癌中的临床作用。通过RT-qPCR检测246名受试者（126名GC患者和120名健康人）的血清外泌体HOTTIP。我们的结果显示，GC组的外泌体HOTTIP表达水平通常比正常对照组中高（P <0.001）。其表达水平与侵袭深度（P=0.0298）和TNM分期（P<0.001）显著相关。外泌体HOTTIP的AUC为0.827，其显示出比CEA、CA 19-9和CA72-4更高的诊断能力（AUC分别为0.653, 0.685和0.639）（P <0.001）。Kaplan-Meier分析显示增加的外泌体HOTTIP水平与不良总体生存率（OS）之间存在相关性（logrank P <0.001）。单因素和多因素COX分析显示外泌体HOTTIP过表达是GC患者的独立预后因素（P=0.027）。这些发现表明外泌体HOTTIP可能是GC诊断和预后的潜在生物标志物。
10. 【综述】南方医科大学南京临床医学院：microRNA在肿瘤血管生成中的调节作用和临床意义的新见解
Wang, Y.,et al. (2018). "New insights into the regulatory role of microRNA in tumor angiogenesis and clinical implications." Mol Cancer 17(1): 22. IF=6.204
血管生成对肿瘤生长和转移至关重要。了解肿瘤血管生成的调节已变得越来越重要。miRNA通过转录后调节在不同的生物过程中起作用。大量研究揭示了miRNA在肿瘤血管生成中的两个重要调节作用：肿瘤细胞中的miRNA通过非细胞自主机制影响内皮细胞的活性，而内皮细胞中的miRNA调节细胞自主行为。最近的进展进一步强调了肿瘤来源的胞外囊泡通过将miRNA转移至内皮细胞来调节肿瘤血管生成的作用。在这篇综述中，我们总结了miRNA在肿瘤血管生成中的调节作用，重点介绍了miRNA作为抗血管生成治疗反应的生物标志物的临床意义，以及作为抗肿瘤血管生成的治疗干预措施。
11. 南京医科大学：由肝细胞癌衍生的外泌体递送的14-3-3zeta损害肿瘤浸润T淋巴细胞的抗肿瘤功能
Wang, X.,et al. (2018). "14-3-3zeta delivered by hepatocellular carcinoma-derived exosomes impaired anti-tumor function of tumor-infiltrating T lymphocytes." Cell Death Dis 9(2): 159. IF=5.965
越来越多的证据表明，肿瘤浸润T淋巴细胞（TILs）的抗肿瘤功能受到显著抑制，但其潜在机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们发现14-3-3ζ在肝细胞癌（HCC）细胞和TILs中表达上调。与14-3-3zeta低表达相比，具有14-3-3zeta高表达的TIL表现出活化（CD69）、增殖（Ki67）和抗肿瘤功能受损。流式细胞仪检测显示与14-3-3zeta（低）CD8（+）T细胞相比，14-3-3zeta（高）的细胞表现出更高的耗竭表型频率，如通过抑制性受体如PD-1、TIM- 3、LAG3和CTLA-4。 14-3-3zeta过表达抑制外周血CD3（+）T细胞的活性和增殖，使初始T细胞从效应T细胞分化成调节性T细胞。此外，我们发现TIL中的14-3-3ζ表达水平与HCC细胞中的表达水平正相关。与HCC细胞共培养的幼稚T细胞或HCC细胞培养基的可见成分表现出增加的14-3-3ζ表达。随机光学重建显微镜（STORM）和共焦实验表明，含有14-3-3zeta的外泌体来自肝癌细胞可被T细胞摄取，这表明14-3-3zeta可能至少部分会通过外泌体从肝癌细胞传输至TILs。总之，我们的研究首次证明了14-3-3zeta在HCC微环境中上调并抑制肿瘤浸润T细胞的抗肿瘤功能，并且14-3-3zeta可能部分通过外泌体从HCC细胞传递T细胞。
12. 南昌大学第二附属医院：远端缺血预处理的血浆外泌体通过转移miR-24减弱心肌缺血/再灌注损伤
Minghua,W., et al. (2018). "Plasma exosomes induced by remote ischaemicpreconditioning attenuate myocardial ischaemia/reperfusion injury by transferring miR-24." Cell Death Dis 9(3): 320. IF=5.965
众所周知，远端缺血预处理（RIPC）可保护心肌抵抗局部缺血/再灌注损伤（IRI）。外泌体是小的细胞外囊泡，已成为细胞间通讯的关键介质。各种研究已证实循环外泌体介导RIPC。然而，RIPC诱导的外泌体介导的心脏保护的潜在机制仍然不清楚。在我们的研究中，我们发现来源于RIPC大鼠血浆的外泌体中miR-24的表达水平高于源自对照大鼠体内血浆的外泌体。大鼠血浆外泌体可被H9c2细胞吸收。此外，在RIPC诱导的外泌体中存在miR-24，并且在体外通过下调H2O2处理的H9c2细胞中的Bim表达来减少氧化应激介导的损伤并减少凋亡。在体内，RIPC诱导的外泌体中的miR-24减少了心肌细胞凋亡，减弱了梗死面积并改善了心脏功能。此外，在体外和体内，miR-24拮抗剂或抑制剂都抵消了miR-24的细胞凋亡抑制作用。因此，我们提供了RIPC诱导的外泌体通过旁分泌的方式转移miR-24来减少细胞凋亡的证据，并且外泌体中的miR-24在介导RIPC的保护作用中起核心作用。
13. 南京医科大学：人脐带间充质干细胞衍生的细胞外囊泡通过转移miR-410促进肺腺癌生长
Dong, L.,et al. (2018). "Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles promote lung adenocarcinoma growth by transferring miR-410." Cell Death Dis 9(2): 218. IF=5.965
尽管越来越多的证据将间充质干细胞（MSCs）与肿瘤生长联系起来，但其潜在机制尚不清楚。在这里，我们首次证明人类脐带MSC（hUCMSCs）在异种移植肿瘤模型中显著增加肺腺癌（LUAD）癌细胞的生长。然后，我们观察到hUCMSC衍生的细胞外囊泡（hUCMSC-EVs）通过对LUAD细胞的直接作用参与hUCMSC促进LUAD细胞生长。此外，我们发现hUCMSC-EV介导的LUAD生长与LUAD细胞增殖增加和凋亡减少相关，同时由hUCMSC-EV传递的miR-410介导PTEN表达减少。我们的研究结果通过MSC-EV-miRNA提供了对癌细胞和MSC之间的细胞间通信的新见解，并且表明hUCMSC-EVs的修饰可能是hUCMSC-EV的临床应用的有吸引力的治疗选择，将减少不需要的副作用。
14. 【综述】中国人民解放军总医院：遗传物质的交换——骨细胞通讯的新范例
Yin, P., etal. (2018). "Exchange of genetic material: a new paradigm in bone cell communications." Cell Mol Life Sci. IF=5.788
哺乳动物细胞间通讯的一个新兴概念是通讯可以通过交换遗传物质来介导，主要以RNA的形式进行。在这篇综述中，我们讨论了最近的研究，描述了以骨细胞通讯为重点的遗传物质传递。讨论三种主要的载体：间隙连接、蛋白质结合复合物和胞外囊泡介导的遗传物质交换。尽管蛋白质水平的交换已被充分证明，但是没有综述总结通过骨组织中的遗传信息交换或其在骨稳态和骨相关疾病方面的生物相关性的细胞间通讯的新范例。本综述的目的是促进对有关骨细胞通讯的新发现的进一步理解，并为进一步研究提供参考。
15. 天津医科大学：小鼠创伤性脑损伤后脑外周间隙外泌体环状RNA的表达变化
Zhao, R.,et al. (2018). "Circular RNA expression alteration in exosomes from thebrain extracellular space after traumatic brain injury in mice." J Neurotrauma. IF=5.19
创伤性脑损伤（TBI）的发病率和死亡率高。TBI的机制尚不清楚，可能包括外泌体中生物成分的变化。环状RNA（circRNA）在外泌体中富集并稳定，其可以作为miRNA海绵来调节基因表达水平。因此，我们推测外泌体中的circRNA可能在调节TBI后的基因表达调控中起重要作用，然后调节特定的信号通路，从而保护大脑。我们首先通过消化从TBI小鼠的脑胞外空间分离外泌体。然后，我们通过高通量全转录组测序研究外泌体中circRNA表达的改变，通过GO和pathwa分析来分析数据，并构建了circRNA-miRNA网络。在这项研究中，我们确定了231个显著和差异表达的circRNA，其中包括155个上调的和76个下调的。GO分析显示这些差异表达的circRNA可能与神经元的生长和修复、神经系统的发育以及神经信号的传递有关。我们发现的最高度相关的途径主要涉及谷氨酸能突触和cGMP-PKG信号传导途径。circRNA-miRNA网络预测了这些差异表达的circRNA的潜在作用以及circRNA与miRNA的相互作用。我们的研究拓宽了TBI后脑细胞外间隙中外泌体基因调控的研究视野，并为进一步研究TBI的分子机制和潜在的干预治疗提供了新靶点。
16. 【综述】中南大学：环状RNA——癌症临床相关性
Xu, Z., etal. (2018). "Circular RNAs: clinical relevance in cancer." Oncotarget 9(1): 1444-1460. IF=5.168
最近发现新的内源性非编码RNAs的环状RNA是重要的基因调节剂，其在肿瘤起始和恶性进展中具有关键作用。随着RNA测序和芯片技术的发展，已经在癌组织和细胞系中鉴定了许多功能性的circRNA。circRNAs起着miRNA海绵、miRNA储库或亲本基因表达调节剂的作用。在这篇综述中，我们讨论了circRNA的性质和功能及其作为癌症研究的有前景的生物标志物的临床意义。此外，还讨论了一些新兴领域，如外泌体装载和免疫应答相关的circRNAs，提示了与这些分子相关的致癌作用和治疗的新见解。
17. 【综述】中国人民解放军总医院：肿瘤来源外泌体处理的树突状细胞用于癌症的免疫治疗
Liu, H., etal. (2018). "Dendritic cells loaded with tumor derived exosomes for cancer immunotherapy." Oncotarget 9(2): 2887-2894. IF=5.168
外泌体是可以被许多类型的细胞分泌并释放到细胞外空间中的囊泡。研究发现肿瘤来源的外泌体（TEXs）可通过将其遗传信息转移至受体细胞来促进肿瘤生长和转移，并抑制免疫反应。鉴于其在肿瘤进展中的功能，TEX被认为是用于早期检测人类恶性肿瘤的有前景的生物标志物。树突状细胞（DC）是一类抗原呈递细胞，可在癌发生中诱导肿瘤特异性T细胞免疫应答。越来越多的证据表明，由TEX诱导的成熟DCs表现出可以用于癌症免疫治疗的增强的抗肿瘤作用。因此，在这篇综述中，根据以前的研究，我们总结了TEX处理的DC在癌症免疫治疗中的作用。
18. 上海交通大学儿童医学中心：外泌体和再生医学——现状和前景
Jing, H.,et al. (2018). "Exosomes and regenerative medicine: state of the art andperspectives." Transl Res. IF=4.652
19. 广西医科大学：血浆外泌体miRNA-122-5p和miR-300-3p作为大鼠短暂性脑缺血发作的潜在标志物
Li, D. B.,et al. (2018). "Plasma Exosomal miRNA-122-5p and miR-300-3p as PotentialMarkers for Transient Ischaemic Attack in Rats."Front Aging Neurosci 10: 24.. IF=4.504
20. 中国农业科学院：SNARE编码基因VdSec22和VdSso1介导大丽轮枝菌完全毒力所需的蛋白分泌
Wang, J.,et al. (2018). "SNARE-Encoding Genes VdSec22 and VdSso1 Mediate ProteinSecretion Required for Full Virulence in Verticillium dahliae." Mol PlantMicrobe Interact. IF=4.332
21. 吉林大学：2型猪链球菌引起严重脑膜脑炎的仔猪脑脊液差异蛋白分析
Liu, H., etal. (2018). "Differential Protein Profiling of Cerebrospinal Fluid inPiglets with Severe Meningoencephalitis Caused by Streptococcus suis Type 2Compared to Controls." Front Cell Infect Microbiol 8: 35. IF=4.3
22. 河南科技大学：外泌体介导的功能活性miR-26a的递送对HepG2细胞抑制作用的加强
Liang, G.,et al. (2018). "Engineered exosome-mediated delivery of functionallyactive miR-26a and its enhanced suppression effect in HepG2 cells." Int JNanomedicine 13: 585-599. IF=4.3
23. 山东大学：弓形虫的外泌体的表征及其调节免疫应答的功能
Li, Y., etal. (2018). "Characterization of exosomes derived from Toxoplasma gondiiand their functions in modulating immune responses." Int J Nanomedicine13: 467-477. IF=4.3
24. 【综述】上海交通大学：外泌体作为肺癌液体活检的应用
Cui, S., etal. (2018). "Exosomes as a liquid biopsy for lung cancer." LungCancer 116: 46-54. IF=4.294
25. 浙江大学：循环外泌体miRNA揭示了川楝子诱导小鼠肝损伤的机制
Zheng, J.,et al. (2018). "Circulating exosomal microRNAs reveal the mechanism ofFructus Meliae Toosendan-induced liver injury in mice." Sci Rep 8(1):2832. IF=4.259
26. 南京大学医学院：肝细胞外泌体样纳米囊泡促进体外肝细胞增殖和体内肝再生
Wu, J. Y.,et al. (2018). "Exosome-Mimetic Nanovesicles from Hepatocytes promotehepatocyte proliferation in vitro and liver regeneration in vivo." Sci Rep8(1): 2471. IF=4.259
27. 温州医科大学：Poly(I:C)增强由树突细胞衍生的外泌体诱导的抗宫颈癌免疫
Chen, S.,et al. (2018). "Poly(I:C) enhanced anti-cervical cancer immunities inducedby dendritic cells-derived exosomes." Int J Biol Macromol. IF=3.671
28. 中国协和医科大学：来自缺氧处理的人脂肪间充质干细胞的外泌体通过PKA信号传导途径增强血管新生
Xue, C., etal. (2018). "Exosomes derived from hypoxia-treated human adiposemesenchymal stem cells enhance angiogenesis through the PKA signalingpathway." Stem Cells Dev. IF=3.562
29. 【综述】吉林大学：专注于间充质干细胞衍生的外泌体——无细胞疗法中的机遇和挑战
Cheng, L.,et al. (2017). "Focus on Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes:Opportunities and Challenges in Cell-Free Therapy." Stem Cells Int 2017:6305295. IF=3.54
30. 东南大学先进光子学中心主任崔一平教授：金-碳点用于癌症衍生的外泌体的细胞内成像
Jiang, X.,et al. (2018). "Gold-carbon dots for the intracellular imaging ofcancer-derived exosomes." Nanotechnology 29(17): 175701. IF=3.44
31. 广州医科大学：外泌体货物装载和合成外泌体模拟物作为潜在的治疗工具
Li, S. P.,et al. (2018). "Exosomal cargo-loading and synthetic exosome-mimics aspotential therapeutic tools." Acta Pharmacol Sin. IF=3.223
32. 【综述】江苏大学许文荣团队：MSC外泌体——一种新的用于皮肤再生的无细胞治疗方案
Wu, P., etal. (2018). "MSC-exosome: A novel cell-free therapy for cutaneousregeneration." Cytotherapy. IF=3.203
33. 同济大学：椰子汁外泌体样纳米颗粒的分离及基于小RNA高通量测序的外泌体miRNA的分析
Zhao, Z.,et al. (2018). "Isolation of Exosome-Like Nanoparticles and Analysis ofMicroRNAs Derived from Coconut Water Based on Small RNA High-ThroughputSequencing." J Agric Food Chem. IF=3.154
34. 中南大学：Toll样受体4信号参与细菌外膜囊泡脂多糖的胞质运输
Gu, L., etal. (2018). "Toll Like Receptor 4 Signaling Licenses the CytosolicTransport of Lipopolysaccharide from Bacterial Outer Membrane Vesicles."Shock. IF=3.113
35. 上海交通大学新华医院&东南大学中大医院：人脐带来源的间充质基质细胞及其胞外囊泡的综合miRNA分析
Zou, X. Y.,et al. (2018). "Comprehensive miRNA Analysis of Human UmbilicalCord-Derived Mesenchymal Stromal Cells and Extracellular Vesicles." KidneyBlood Press Res 43(1): 152-161. IF=3.104
36. 山东省医学科学院：用外泌体与PD-1抗体组合处理的树突状细胞增加索拉非尼在肝细胞癌模型中的功效
Shi, S., etal. (2018). "Dendritic Cells Pulsed with Exosomes in Combination with PD-1Antibody Increase the Efficacy of Sorafenib in Hepatocellular CarcinomaModel." Transl Oncol 11(2): 250-258. IF=3.025
37. 山西医科大学：铝处理的大鼠海马区差异表达基因和长链非编码RNA的转录组全长鉴定
Xu, Y., etal. (2018). "Transcriptome-Wide Identification of Differentially ExpressedGenes and Long Non-coding RNAs in Aluminum-Treated Rat Hippocampus."Neurotox Res. IF=2.942
38. 中国国家癌症临床研究中心：LncRNA FAL1通过在肝细胞癌细胞中充当miR-1236的CeRNA来促进细胞增殖和迁移
Li, B., etal. (2018). "LncRNA FAL1 promotes cell proliferation and migration byacting as a CeRNA of miR-1236 in hepatocellular carcinoma cells." Life Sci197: 122-129. IF=2.936
39. 同济大学医学院：缺氧通过增强CD147和Hook1之间的相互作用来增加外泌体中的淀粉样蛋白-β水平
Xie, J. C.,et al. (2018). "Hypoxia increases amyloid-beta level in exosomes byenhancing the interaction between CD147 and Hook1." Am J Transl Res 10(1):150-163. IF=2.829
40. 江苏大学钱晖、许文荣团队：HucMSC外泌体在预防顺铂诱导的急性肾损伤中递送14-3-3zeta调控ATG16L增强自噬
Jia, H., etal. (2018). "HucMSC exosomes-delivered 14-3-3zeta enhanced autophagy viamodulation of ATG16L in preventing cisplatin-induced acute kidney injury."Am J Transl Res 10(1): 101-113. IF=2.829
41. 中山大学：具有高度血管生成潜力的外泌体可用于牙髓再生
Xian, X.,et al. (2018). "Exosomes with Highly Angiogenic Potential for Possible Usein Pulp Regeneration." J Endod. IF=2.807
42. 遵义医学院：骨髓间充质干细胞衍生的外泌体miR-21通过PTEN/PI3K/Akt通路保护C-kit阳性心脏干细胞免受氧化损伤
Shi, B., etal. (2018). "Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-21protects C-kit+ cardiac stem cells from oxidative injury through thePTEN/PI3K/Akt axis." PLoS One 13(2): e0191616. IF=2.806
43. 南京医科大学：外泌体lncRNA 91H通过调节HNRNPK表达与结肠直肠癌进展相关
Gao, T., etal. (2018). "Exosomal lncRNA 91H is associated with poor development incolorectal cancer by modifying HNRNPK expression." Cancer Cell Int 18: 11. IF=2.74
44. 山东省医学科学院：来自C2C12成肌细胞的外泌体通过递送miR-27a-3p来增强MC3T3-E1前成骨细胞的成骨分化
Xu, Q., etal. (2018). "Exosomes from C2C12 myoblasts enhance osteogenicdifferentiation of MC3T3-E1 pre-osteoblasts by delivering miR-27a-3p."Biochem Biophys Res Commun. IF=2.466
45. 解放军总医院：缺氧预处理的脂肪间充质干细胞来源的外泌体的联合移植促进脂肪移植中的新血管生成和移植物存活
Han, Y. D.,et al. (2018). "Co-transplantation of exosomes derived from hypoxia-preconditionedadipose mesenchymal stem cells promotes neovascularization and graft survivalin fat grafting." Biochem Biophys Res Commun. IF=2.466
46. 南京大学医学院：血浆外泌体Tim-3和Galectin-9在非小细胞肺癌中的表达谱和临床价值
Gao, J., etal. (2018). "Expression profiles and clinical value of plasma exosomalTim-3 and Galectin-9 in non-small cell lung cancer." Biochem Biophys ResCommun. IF=2.466
47. 江苏大学：来自人脐带间充质干细胞的外泌体通过上调Smad7改善心肌修复
Wang, X.L., et al. (2018). "Exosomes derived from human umbilical cord mesenchymalstem cells improve myocardial repair via upregulation of Smad7." Int J MolMed. IF=2.341
48. 南京医科大学：血清外泌体通过ERK1/2缓解H2O2诱导的大鼠H9C2心肌细胞凋亡
Li, P., etal. (2018). "Serum Exosomes Attenuate H2O2-Induced Apoptosis in Rat H9C2Cardiomyocytes via ERK1/2." J Cardiovasc Transl Res. IF=2.319
49. 华中科技大学：内皮细胞外囊泡调节巨噬细胞表型——动脉粥样硬化的潜在影响
He, S., etal. (2018). "Endothelial extracellular vesicles modulate the macrophagephenotype: Potential implications in atherosclerosis." Scand J Immunol. IF=2.256
50. 苏州大学第一附属医院：实验性大鼠脑出血模型中miR-133b修饰的MSCs外泌体的作用
Shen, H.,et al. (2018). "Role of Exosomes Derived from miR-133b Modified MSCs in anExperimental Rat Model of Intracerebral Hemorrhage." J Mol Neurosci. IF=2.229
51. 南通大学附属医院：来自鼻息肉的含解聚素和金属蛋白酶10的外泌体促进血管生成和血管通透性
Zhang, W.,et al. (2018). "A disintegrin and metalloprotease 10-containing exosomesderived from nasal polyps promote angiogenesis and vascular permeability."Mol Med Rep. IF=1.692
52. 华中科技大学：大鼠卵母细胞中p38α促分裂原活化蛋白激酶的定位和功能
Hu, S., etal. (2018). "The localization and function of p38alpha mitogen-activatedprotein kinase in rat oocytes." Reprod Domest Anim. IF=1.4
53. 沧州医学高等专科学校：外泌体相关tau加剧小鼠创伤性脑损伤诱发的脑功能损伤
Wang, B.and S. Han (2018). "Exosome-associated tau exacerbates brain functionalimpairments induced by traumatic brain injury in mice." Mol Cell Neurosci88: 158-166.
编辑：土豆
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