睡眠呼吸中止症通过外泌体使肺癌更致命

睡眠呼吸中止症通过外泌体使肺癌更致命

——CHEST杂志最新研究表明睡眠时缺氧会帮助癌细胞扩散

外泌体资讯网 讯/ 2016年11月17日——芝加哥大学和巴塞罗那大学的一组研究人员发现，睡眠呼吸中止症患者经历的间歇性缺氧或不规律缺氧，可通过促进循环外泌体释放来促进肿瘤生长。该结果发表在最新一期的CHEST杂志上。

阻塞性睡眠呼吸暂停与癌症的发生率和死亡率的增加相关。为了更好地理解两者之间的联系，研究人员仔细研究了小鼠肺癌肿瘤细胞的生长情况。一半的小鼠经历了规律的呼吸模式，而另一半暴露于间歇性缺氧（IH）以模拟睡眠呼吸暂停。研究小组发现，暴露于IH的小鼠中释放的外泌体增强了肺癌细胞的恶性特性。

外泌体是微小球体，其在细胞之间转运蛋白质、脂质、mRNA和miRNA，类似于递送物质的快递信使。它们在细胞与细胞间的通讯中发挥核心作用，并参与促进癌细胞生长。当外泌体的数量增加并改变其内含物时，肿瘤变得更大并且更容易转移。

芝加哥大学普利兹克医学院儿科学系主要研究者David Gozal博士解释说：“外泌体目前正处在深入的研究中，因为它们涉及到广泛恶性过程的调节。缺氧可以增加外泌体释放并选择性地修饰外泌体内容物，例如增强肿瘤增殖和血管生成。我们发现在IH暴露的小鼠中血浆分离的外泌体的总体浓度显著增加。

数据显示，将小鼠暴露于IH增加了促癌外泌体的数量。这些外泌体增加了癌细胞的繁殖，并促进这些细胞在整个身体中的扩散的速度，破坏了内皮屏障并增加了转移的可能性。研究人员还发现，当他们从暴露于IH的小鼠中分离外泌体时，提取的外泌体在体外具有促进恶性细胞特性。此外，与来自相同患者的外泌体在用CPAP治疗其睡眠呼吸暂停后相比，来自睡眠呼吸暂停的实际患者的外泌体显示与培养物中的人类癌细胞相同的效果。

“在过去的几年中，外泌体已经成为细胞间通讯中至关重要的参与者，”Gozal博士说。“值得注意的是，一些研究已经证明了肿瘤外泌体可调节肿瘤进展的主要过程，例如血管生成、免疫调节和转移。”

研究人员还检查了外泌体释放的miRNAs，发现与具有规则呼吸模式的小鼠相比，暴露于IH的小鼠的外泌体miRNAs表达有差异。与肺癌细胞内的基因靶标同步检测，鉴定了11个差异表达的miRNAs。Gozal博士评论说：“IH引起外泌体miRNAs含量改变并选择性地增强肿瘤生物学的特异性质，为小鼠和人类的未来研究提供了强大的推动力和理由。”

睡眠呼吸暂停的可变氧水平甚至可引起组织水平可检测的损伤。尽管存在许多其他混杂因素，但睡眠呼吸暂停被证明是与不良癌症结果相关的独立因素。这项研究说明，由IH激活的外泌体可通过促进其生长和帮助它们在整个身体传播影响肿瘤的恶性程度，使睡眠呼吸暂停患者的癌症更为危险。

“毫无疑问，”Gozal博士总结说：“在阻塞性睡眠呼吸暂停的背景下，提高对外泌体miRNAs调节的基因和细胞信号转导通路的复杂网络的理解将增强我们对癌症潜在有害作用的了解。”

参考资料：

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-11/ehs-sam111716.php