PSA-外泌体或可称为前列腺癌早期检测新方法

前列腺特异性抗原（PSA）检测是最常见的临床验证前列腺癌（PCa）的诊断试验。虽然前列腺的肿瘤性病变可能导致血液中PSA的异常水平，但利用游离或聚合PSA的定量方法很难区分癌症患者与良性肿瘤患者，并常常造成患者不必要的侵入检查和外科手术。酸性微环境会增加癌细胞的外泌体释放。近日，来自意大利迪桑尼塔高级研究所的研文章，验证了酸性环境——恶性肿瘤的一个关键表型，可以影响外泌体的释放并增加PCa细胞释放的纳米囊泡中的PSA表达水平。为此，研究人员采用了纳米粒子追踪分析（NTA）方法、基于免疫捕获的ELISA和纳米流式细胞术等方法进行实验。结果表明，酸性微环境诱导PSA和外泌体标志物CD81的表达以及纳米囊泡的释放增加。为了验证细胞外酸性的局部选择压力引起的变化是否与临床表现相对应，研究人员使用相同的方法来评估PCa患者和对照组血浆中表达有PSA的外泌体的水平，对照组中包含有良性前列腺肥大（BPH）的受试者。结果显示，只有PCa患者具有高水平表达CD81和PSA的纳米囊泡。这项研究表明，肿瘤酸度造成选择性压力，导致表达PSA和外泌体标志物的细胞外囊泡的释放。与BPH和健康对照相比，前列腺癌患者的血浆中显示了类似的情况。这些结果表明，酸性微环境可能是定性和定量决定恶性肿瘤（包括前列腺癌）细胞外囊泡释放的关键因素。这样，癌细胞分泌的纳米囊泡进入前列腺癌患者的外周血中，其中由外泌体表达的肿瘤生物标志物如PSA-外泌体可能代表了一种用于早期筛查诊断前列腺癌的新型非侵入性临床工具。

图1：酸性培养条件增加前列腺癌细胞系LNCaP的外泌体分泌。

图2：酸性培养条件增加LNCaP细胞表达有PSA和CD81的外泌体分泌。

图3：健康受试者(CTR)、良性前列腺肥大(BPH) 以及前列腺癌患者 (PCa)的血浆外泌体数量的差异。

参考文献：Logozzi M, Angelini DF, Iessi E, Mizzoni D, Di Raimo R, Federici
C, Lugini L, Borsellino G, Gentilucci A, Pierella F, Marzio V, Sciarra A,
Battistini L, Fais S. Increased PSA expression on prostate cancer exosomes
In In vitro condition and in cancer patients. Cancer Lett. 2017 Jul 7.