Nature子刊：基于嵌合血凝素的通用流感疫苗，提供长期保护无需重新接种
流感病毒感染是公众健康的重要问题。根据世界卫生组织的资料，季节性流感每年在全球造成29万至65万例死亡。此外，流感大流行以不定期的间隔发生，可以夺去数百万人的生命。最具有破坏性的例子是1918年的H1N1大流行，造成约4000万人死亡。
2020年12月7日，西奈山医学院的研究人员在" Nature Medicine "上在线发表了题为"A chimeric hemagglutinin-based universal influenza virus vaccine approach induces broad and long-lasting immunity in a randomized, placebo-controlled phase I trial"的研究。
该研究描述了一种通用流感病毒疫苗，这种疫苗产生的抗体靶向，已知能中和多种流感病毒株的流感病毒表面蛋白的一部分，这种基于嵌合血凝素（HA）的疫苗具有通过两次或三次免疫提供长期保护的潜力，从而无需重新接种疫苗。
流感病毒疫苗，是公共卫生武器库中针对季节性流感的最佳预防武器，包含三到四种流感病毒株，它们对人类中传播的病毒有反应。但是，它们固有的弱点是，年度制剂中的疫苗菌株是基于全球健康监测和预测的，而这些预测通常与实际传播的菌株不同步。对于新出现的大流行病毒，情况更加复杂，因为无法预测这些爆发并突然出现，因此需要产生新的匹配疫苗。这个过程至少需要六个月，使大部分人口处于脆弱状态。
嵌合HA疫苗试图通过针对血凝素蛋白的不同部分来纠正这种不确定性，血凝素蛋白是与宿主细胞受体结合的流感病毒的主要表面糖蛋白。常规疫苗会诱导靶向血凝素远端部分的中和抗体，称为球状头部结构域。
不幸的是，该病毒能够通过称为抗原漂移的过程使这部分血凝素突变而逃脱中和，病毒的这种遗传变化或转移导致仅针对特定流感病毒株的免疫力，需要经常重新配制和重新接种季节性疫苗。
相比之下，嵌合HA疫苗针对的是HA蛋白的近端部分茎结构域，已证明在动物模型和人类中都能广泛地中和各种流感病毒株。
疫苗概念和临床试验概述
西奈山（Mount Sinai）的1期临床试验评估了该疫苗在美国65位参与者中的安全性和免疫原性，发现产生强烈的免疫反应，接种后至少持续18个月。
该疫苗可以产生广泛免疫力的流感病毒疫苗很可能可以抵抗任何新兴的流感病毒亚型或毒株，并且可以大大提高我们的大流行防范能力，避免了流感大流行的未来问题，嵌合血凝素疫苗是常规疫苗的重大进步，常规疫苗通常与循环的病毒株不匹配，影响了其有效性。
基于血凝素茎结构域的疫苗构建一直是研究界的主要关注点。全球卫生和新兴病原体研究所所长Sastre博士强调说：“这种疫苗的美丽之处在于它不仅广泛，而且具有可以中和多种流感病毒的秸秆特异性抗体，具有多功能性。这种通用疫苗可能特别有益于那些没有资源或物流资源的中低收入国家，这些国家每年都没有为自己的人群接种流感疫苗。”
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41591-020-1118-7
医诺维-让科研更简单！
评审指导 | 语言服务 | 格式化处理 | 选刊指导
基础实验方案设计 | 进阶定制化实验方案
临床试验方案设计 | 定制化设计（RCT、RWE）
项目设计指导 | 项目调整优化 | 项目设计评审