多家药企终止药物研发！默克42亿美元项目说停就停
创新药研发过程中，是屡败屡战，还是及时止损？
新药项目投资大、风险高、周期长，选错方向就意味着可能失去了做更优质项目的机会。因此，对于屡次失败的项目，如何取舍至关重要。今年以来，就有多家药企因研发失利而宣布终止项目研究。
8月23日，默克宣布，根据独立数据监察委员会（IDMC）进行的一次数据审查，默克决定终止II期INTR@PID BTC 055研究。该研究旨在评估bintrafusp alfa（M7824）联合吉西他滨（gemcitabine）和顺铂一线治疗局部晚期或转移性胆管癌（BTC）患者。
据了解，Bintrafusp alfa是由默克公司内部研发的一款PD-L1/TGF-β双抗。2019年2月，默克与葛兰素史克达成了关于bintrafusp alfa在难治性癌症研发的合作，两家制药巨头签订了总额高达42亿美元的全球合作开发协议。然而，被寄予厚望的bintrafusp alfa发展却不如预期，据悉这次是bintrafusp alfa今年失败的第4项II/III期临床研究。随着本次宣布终止该领域的研发，无疑是为该药能否成功研制画上一个遗憾的“问号”。
默克对此研发项目的终止，也不得不让一些涉及该疗法研究的药企重新审视PD-L1/TGF-β双抗的价值。资料显示，国内包括恒瑞医药、君实生物、正大天晴等药企已入坑开展PD-L1/TGF-β双抗临床研究。
另外，此次葛兰素史克不仅在默克bintrafusp alfa押上的赌注宣告失败，而且在其上个月二季度财报中披露，已终止一款处于2期临床开发的RSV儿科候选疫苗，原因是经评估后表明该疫苗保护儿童的效力不大可能达到目标值。
近20家药企宣告终止研发项目
除了默克和葛兰素史克外，有媒体统计，今年以来有不少于20家制药企业宣布终止或暂停药物领域的研发。
8月18日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞的SHR-1314注射液治疗成人中重度斑块型银屑病的II期临床研究试验状态变更为主动终止。
8月16日，泽璟制药发布公告，决定终止多纳非尼单药治疗该适应症的进一步开发。截至2021年6月30日，多纳非尼治疗二线以上晚期结直肠癌III期临床试验累计投入为8459.32万元。
8月3日，安进公布的2021Q2财报显示，公司已停止AMG 427 I期临床研究的招募。AMG 427是一款靶向fms样酪氨酸激酶3 (FLT3)的BiTE®分子（即双特异性T细胞衔接器疗法），被开发用于治疗急性髓系白血病。
此外，在完成2期临床试验后，辉瑞日前也已将KHK抑制剂PF-06835919从NASH产品线中剔除。此前，辉瑞已经决定停止PF-05221304和DGAT2抑制剂在内2项NASH治疗方法的研发。
除了以上近期终止研发的项目外，今年2月份，赛诺菲在其2020年年终收益中也透露，该公司决定暂停神经退行性疾病的II期研发计划。仅两天后，赛诺菲又在其收益公告中，表示将终止旗下帕金森氏症药物venglustat的II期试验。
今年，在新药领域相继折戟的还有百奥泰。2-3月份，百奥泰连续宣布终止3款在研项目，包括ADC项目BAT8001(注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物)、BAT8003（注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物），以及BAT1306（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液）的临床开发，后两个项目分别处于临床I期、II期。3款新药研发投入累计共约3.36亿元。
新药研发是一项高风险、低成功率的技术创新，从实验室到新药上市是一个漫长而又复杂的过程，这个过程中的每一个步骤都有可能导致失败。因而，药企终止新药研发项目的原因很多，或是配置研发资源，淘汰非必要产品线，或是调整研发架构和研发方向，或是市场利润和风险考量，说到底都是对继续开发风险和未来临床价值的综合权衡。总的来说，项目的终止是为了减少利润的损失。
参考文章：
[1] 医药健康地方台：《7家药企宣布终止部分药物研发！》
[2] 制药网：《及时止损！多药企宣布终止药物研发，不乏国外巨头》
[3] 新浪医药：《屡战屡败！默克/葛兰素史克M7824肿瘤试验再被终止 PD-L1/TGF-β双抗价值何在？》