佛罗里达大学质子治疗中心：儿童质子治疗的继发肿瘤风险分析
双散射质子治疗过程中，射野外的中子扩散引起了人们对继发肿瘤的担忧，由于暴露在散射剂量下的人体体积和发育中组织的固有放射敏感性不同，因此该方法可不同程度地影响儿童患者。
日前，佛罗里达大学质子治疗中心 (UFHPTI) 的研究人员对既往13年内接受双散射质子治疗的儿童患者的继发肿瘤情况进行了全面分析回顾。原文发表于Pediatric Blood & Cancer杂志，点击“阅读原文”或联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)获取全文。
研究纳入2006~2019年期间，接受双散射质子治疗的1713例儿童肿瘤患者。患者治疗时的中位年龄为9.1岁，其中371例患者≤3岁。37例患者(2.2％)患有肿瘤易感综合征(tumor predisposition syndrome)。双散射质子治疗的中位处方剂量为54 Gy(范围为15~75.6)。中位随访时间为3.3年(范围为0.1~12.8)。549例患者随访时间≥5年。继发肿瘤定义为体内的任何实体肿瘤。
表1详细列出了1713例患者的信息。患者5年和10年总生存率分别为83.5％和82.2％。中位随访时间为3.3年(范围为0.1~12.8)，包括6587人年的随访时间。共549例患者接受了≥5年的随访，该队列患者中位随访时间为7.1年(范围为5~12.8)。
在纳入研究的1713例患者中，共11例患者发生了继发实体肿瘤，5年和10年累积发生率分别为0.8％(95％CI, 0.4~0.9％)和3.1％(95％CI, 1.5~6.2％)(图1A)。标准化发病率(standardizedincidence ratio, SIR)为13.5，绝对超额风险(absolute excess risk, AER)为1.5/1000人年。继发实体肿瘤发生的中位时间为质子治疗后66个月(17~102个月)。
11例患者中有8例患恶性肿瘤。若患者接受质子治疗时的年龄≤5岁，则继发实体肿瘤的发生率为1.7％；若患者接受质子治疗时的年龄较大，则继发实体肿瘤的发生率仅为0.1％(p<.0005)。患与未患肿瘤易感综合征的患者继发实体肿瘤发生率为10.8％ vs 0.4％(p<.001)。患与未患Li–Fraumeni综合征患者的继发实体肿瘤发生率对比最为明显(33.3％ vs 0.5％; p<.001)。排除患有肿瘤易感综合征的患者，剩余患者继发实体肿瘤的5年和10年发生率分别为0.6％(95％CI, 0.2~1.7％)和1.7％(95％CI, 0.7~4.0％)(图1B)。
在4例患已知肿瘤易感综合征的患者中，2例患者发展为多发性继发肿瘤。排除患肿瘤易感综合征的患者，所有恶性继发肿瘤均发生在高剂量区域。在未患肿瘤易感综合征的患者中，年龄≤5岁仍然是重要的危险因素(p<.01)。
对549例、随访时间≥5年的患者进行研究发现，患者10年内继发肿瘤的累积发生率为2.3％(95％CI, 0.9~5.7％)。对于该队列，SIR为10.0，AER为1.2/1000人年。对于该队列，年龄≤5岁(p<.05)、肿瘤易感综合征(p<.01)和使用全脑全脊髓放射治疗(p<.05)与继发实体肿瘤的发生有关。从5年随访的患者中排除患肿瘤易感综合征的患者，剩余患者的10年继发肿瘤累积发生率为1.1％(95％CI, 0.3~3.6％)。总体而言，性别、组织学、放射剂量、化疗和烷化剂化疗与继发实体肿瘤的发生无显著相关性。
除11种实体肿瘤外，有4例患者在质子治疗后发生了血液系统恶性肿瘤，所有继发肿瘤的5年和10年累积发生率分别为1.1％(95％CI, 0.6~2.2％)和3.3％(95％CI, 1.7~6.4％)(图1C)。
发生血液系统恶性肿瘤的中位时间为质子治疗后10个月(范围为9~66个月)。发生任何一种继发肿瘤(实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤)的SIR为12.0，AER为1.9/1000人年。若患者接受质子治疗时的年龄≤5岁，则任何一种继发肿瘤的发生率为1.9％；若患者接受质子治疗时的年龄较大，则任何一种继发肿瘤的发生率为0.3％(p<.001)。
患与未患肿瘤易感综合征的患者发生任何一种继发肿瘤的发生率分别为10.8％和0.6％(p<.0005)。患与未患Li–Fraumeni综合征的患者发生任何一种继发肿瘤发生率的对比最为明显(33.3％ vs 0.7％, p<.001)。排除患有肿瘤易感综合征的患者，患者任何一种继发肿瘤的5年和10年发生率分别为0.9％(95％CI, 0.4~2.0％)和2％(95％CI, 0.9~4.2％)(图1D)。在该队列中，年龄≤5岁仍然是重要的危险因素(p<.05)。
对549例、随访时间≥5年的患者进行研究发现，任何一种继发肿瘤的10年累积发生率均为2.3％(95％CI, 0.9~5.7％)。对于该队列，SIR为7.6，AER为1.1/1000人年。在该队列的患者中，年龄≤5岁(p<.05)、肿瘤易感综合征(p<.01)和使用全脑全脊髓放射治疗(p<.05)与继发肿瘤的发生有关。排除已知肿瘤易感综合征的患者，该队列患者10年任何一种继发肿瘤的累积发生率为1.1％(95％CI, 0.3~3.6％)。对整体和亚队列分析显示，性别、肿瘤类型、放射剂量、化疗、烷基剂化疗与任何类型继发肿瘤的发生均无显著相关性。
在双散射质子治疗后的十年内，继发肿瘤非常罕见，尤其是在儿童中。(质子中国 编译报道)