【PTCOG 2017】食管癌、肝癌、胰腺癌质子碳离子治疗临床实践 / 开普饭

❂ PTCOG 2017

第56届PTCOG年“消化道肿瘤”临床分会场，来自美国和日本的专家分享了食管癌、肝癌和胰腺癌质子碳离子治疗的最新临床研究结果。

食管癌质子治疗

2009年-2013年，美国65岁以上食管癌患者占新发病人群总数的59%。目前食管癌的标准治疗方法是先接受放化疗，后进行食管切除术，但1992-2002年10年间，美国只有7%的65岁以上食管癌患者接受了标准三联治疗（化疗+放疗+手术）。既往回顾性临床研究结果表明，接受放化疗后食管切除术的患者术后死亡率为4%-13%。来自美国梅奥诊所、迈阿密癌症中心和MD安德森癌症中心的科研人员开展了一项多中心回顾性临床研究，分析三联治疗中放射性毒性对高龄食管癌患者的生存率的影响。

研究人员分析了2007-2013年在美国3家知名癌症中心接受三联治疗的571位食管癌患者的疗效。其中202位患者（53%）年龄≥65岁，并被定义为“高龄患者”。87位患者接受了3DCRT治疗，73位患者接受了IMRT治疗，42位患者接受质子治疗（PRT）。

年龄≥65岁的患者术后心脏（72% vs 52% ，p<0.01）和肺部并发症（如COPD发生率为10% vs 6%，p=0.09）的发生率更高，高龄患者术后90天死亡率更高（5.4% vs 2.2%，p=0.049）。接受3DCRT的患者术后出现心脏毒性的风险比IMRT高2倍，比PRT高3倍；出现术后肺毒性的风险比PRT高3倍。三种不同放疗方法的心脏和肺部并发症发生率如下：

	3DCRT	IMRT	PRT
术后肺并发症	46%	39.7%	16.7%
术后心并发症	36.8%	17.8%	11.9%

高龄患者与非高龄患者组的无病生存时间分别为4.8年和5.2年。

研究结果表明，高龄患者和非高龄患者的疾病特异性生存情况类似，但高龄患出现术后并发症的风险更高，而PRT能够降低发生并发症的风险，提高放疗适形性或能够减少高龄患者心肺相关并发症发病率。

肝细胞癌碳离子治疗

既往4个肝胞癌大分割碳离子治疗（carbon-ion radiotherapy，CIRT）临床试验结果表明肝细胞癌CIRT安全且有效。由于短疗程放疗对患者来说有很多好处，因此在既往临床研究的基础上，日本国家量子与辐射科学技术研究所、日本国立放射医学综合研究所的研究人员实施了一项非对照性回顾性临床研究，以明确短疗程肝细胞癌碳离子治疗的疗效和安全性。

2003年4月-2015年7月，196位肝细胞癌患者接受了2个分割CIRT治疗，患者中位年龄73岁，154位患者既往有丙肝或乙肝病毒感染史，患者肿瘤分期为T1-T4，N0M0，Child Pugh分级A或B，在接受放疗前4周内没有接受过其他治疗，一般情况评分0-2。肿瘤最大径1.3-14cm。随访时间6-184个月，中位随访时间40.8个月。

治疗结束后，无4级或4级以上毒性反应，患者1年、3年和5年局部控制率为94%、84%和83%，放射治疗总剂量对局控率没有显著影响，患者1年、3年和5年总生存率分别为95%、64%和39%。

研究结果表明，短疗程大剂量CIRT治疗肝细胞癌安全有效。

胰腺癌碳离子治疗

HIMAT治疗经验

2014年4月-2015年12月，共59位胰腺癌患者在日本九州国际重离子治疗中心（HIMAT）接受了碳离子治疗，科研人员对他们的疗效和安全性进行了研究，其中9位患者为IIA期，3位患者为IIB期，44位患者为III期，3位患者为IV期；75%（44）的患者为腺癌。碳离子治疗方案为55.2Gy /12分割；46位患者接受了诱导化疗，54位患者接受了吉西他滨和/或S-1同步化疗。为了将研究结果与既往临床试验作对比，研究人员重点关注无法手术的局部晚期胰腺导管腺癌（locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma ，LA-PDAC）患者（n=34）的疗效和总生存期。

中位随访时间为19.3个月，所有患者1年局部无进展和总生存率分别为83%和78%，2年局部无进展和总生存率分别为81%和60%。LA-PDAC患者2年总生存率为61%，显著高于近几年发表的LA-PDAC患者放疗临床研究结果。5位患者出现了3级急性毒性反应，其中2人为嗜中性粒细胞减少症，1人为消化性溃疡/出血，1人为厌食症，1人出现了吉西他滨引起的肺炎。1位患者出现3级迟发消化道出血，无4级或5级毒性反应。

研究结果证实胰腺癌碳离子治疗是安全且有效的。

NIRS治疗经验

日本国立放射医学综合研究所（NIRS）对2011年6月-2016年4月在该研究所接受碳离子治疗的80岁以上胰腺癌患者的疗效和安全性进行了回顾性分析。共30位患者纳入了研究，中位年龄为83岁（80-97岁），中位随访时间11.4个月（1-46.7个月）。患者1年和2年总生存率、局控率和无病生存率如下：