2020盘点：1500亿美元抗体药物市场竞争加剧，国内创新药企迅速崛起，恒瑞、君实、信达…

抗体药物发展历史仅有三十多年，近5年来开始进入爆发阶段。截至2020年底，美国FDA累计批准上市抗体药物 99 款。与获批数量持续增长相对应的是全球抗体药物市场的节节攀升，2019年市场规模达到1427亿美元，2020年预计将突破1500亿美元。百抗同台竞技，双抗、ADC等的快速发展还有更广阔的市场空间待挖掘。

一、2020年美国FDA批准的抗体药物

2020年美国FDA批准抗体药物12款，其中IGF-1R抗体Tepezza、BCMA-ADC药物Blenrep、Trop-2-ADC药物Trodelvy、埃博拉抗体Inmazeb都是First-in-class的抗体药物。与此同时，工程化抗体也明显增加，两款CD19抗体、一款HER2抗体均为老靶点基础上经过工程改造的抗体药物。

表1：2020年美国FDA批准上市抗体药物

二、2020年中国上市的抗体药物

2020年中国药品监督管理局批准上市抗体药物25个，包括国产品种7个，进口品种18个，其中武田制药注射用维布妥昔单抗为ADC药物，安进注射用倍林妥莫双抗为双抗药物。

表2：2020年中国上市的抗体药物

从上表可以看出，获批的国产抗体药物仍以生物类似药为主，FIC类新药匮乏。同时进口抗体药物在国内加速获批上市，并不断扩大适应症，国产药物与进口药物之间竞争加剧。

三、中国抗体药物研发快速跟进

药智数据显示，2020 年CDE共承办抗体药物临床申请以受理号计有237个，其中受理抗体药物临床试验申请208个（单抗173个，双抗27个，ADC药物8个）；受理抗体药物上市申请29个。

热门靶点赛道拥挤，差异化创新逐渐显现

2020年CDE受理国产抗体药物上市申请以受理号计29个，包括14个品种，其中PD-1/PD-L1是申报最多的靶点，荣昌生物注射用纬迪西妥单抗是首个申报上市的国产ADC药物。

表3：2020年CDE受理的抗体药物上市申请

2020年CDE受理国产单抗临床试验申请以受理号计173个，热门靶点有PD-1/PD-L1（19个品种）、CD47（10个品种）、IL-17、CTLA4、HER2、Claudin 18.2等。

图1：2020年申报临床单抗药物靶点分布情况

（以受理号计）

尽管快速跟进依然是中国创新目前的主旋律，但国内企业的差异化创新成果已逐渐显现。例如，天境生物的CD47单抗TJC4，具有独特的抗原结合表位，能够最大限度减少与正常红细胞结合，并减少对红细胞影响，具有潜在同类最优的潜力；在经典性霍奇金淋巴瘤中，百济神州的替雷利珠单抗在所有国内已上市的PD-1中完全缓解率（CR）最高。康宁杰瑞皮下注射PD-L1单抗KN035（恩沃利单抗）是首款在国内递交NDA的皮下注射PD-1/L1单抗。

此外，还有创新药企致力于开发全新的靶点药物，例如百奥赛图创始人/董事长沈月雷博士表示，期望通过“千鼠万抗”的计划找到新的靶点、新的单抗。

双抗、ADC药物成新的竞争领域

虽然单抗药物是目前最火热的免疫疗法，但其疗效仍不尽人意。一个单抗想要达到理想的治疗效果并不容易，想要实现突破，双抗是一个主要的发展方向。此外，近年来ADC技术逐渐成熟，或将是又一个研发热点。

虽然，我国双抗和ADC药物起步较晚，但在临床研究数量方面仍取得了不错的成果。2020年CDE共承办双抗临床申请以受理号计有27个，ADC药物临床申请以受理号计8个。

表4：2020年CDE受理的双抗和ADC药物临床申请

在双抗和ADC药物领域，目前全球处于临床后期阶段，已上市的药品屈指可数。国内开发企业以跨国公司与中国本土企业合作开发为主。虽然国内多数的双抗药物和ADC药物还处于开发的早期阶段，但在中国开发的双抗数量上本土企业已远超跨国企业。在一些热门靶点的组合上，中国企业的进度更为超前，例如康宁杰瑞的的KN046是全球首款同时针对PD-L1和CTLA-4的双抗，目前KN046联合含铂化疗对Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌的疗效与安全性Ⅲ期临床试验已在中国启动。

四、小结

近年来，国家出台了一些列政策以规范仿制、鼓励创新，通过有条件批准上市、突破性疗法、优先审评政策加快创新药审评审批。对抗体药物而言，国内多靶点新药与全球研发速度接近，并出现一批全球独创性新药。

恒瑞医药研发中心CEO陶维康博士曾表示，“中国市场已经成为第二大的药品市场，但是在中国的药物的市场当中，创新药所占的比例是极低的，发达国家76%，新兴国家27%，中国预测到2023年还会不到25%，所以在这方面应该说对药企来说还有很多的工作，还有很大的机遇、机会。”

虽然目前国内热门靶点赛道拥挤，但是差异化创新也在逐渐显现。相信随着研发项目的不断增加，中国创新药将取得长足进步。