PLA2、PLA2R、抗PLA2R抗体相关性及临床意义
一、基本概念
磷脂酶A2（PLA2）——是一类催化磷脂二位酰基（sn-2）水解的酶族，主要分为分泌型（sPLA2）、胞浆型（cPLA2）、非钙离子依赖型（iPLA2）。PLA2所产生的脂质介质能够引起膜的溶解及细胞损伤，同时，在信号传递、血小板活化因子的产生、抗炎以及抗菌等方面也起着重要的作用。
磷脂酶A2受体（PLA2R）——PLA2R分为神经型（N型）和肌肉型（M型）受体，M型PLA2R是一类跨膜糖蛋白，属于C型凝集素超家族成员。研究表明PLA2R有内吞潜能，具有调节sPLA2的多种生物效应。肾小球足细胞上M型PLA2R是原发性膜性肾病的主要抗原。
抗磷脂酶A2受体抗体（抗PLA2R抗体）——由浆细胞在循环中分泌并释放的自身抗体，可在肾小球中积累，与M型PLA2R抗原结合成原位免疫复合物，激活补体导致足细胞损伤，并致肾脏损害。原发性膜性肾病患者，其血清中可检测到抗PLA2R抗体。
二、临床意义
磷脂酶A2（PLA2）
目前，对于分泌型PLA2（sPLA2，PLA2-II）的研究较为深入，又因其较早在血小板中发现，也称为血小板型PLA2或IIA型PLA2。PLA2-IIA在机体内的含量随着外界环境的变化而改变，其适应性调节由多个信号转导途径、核因子、促炎细胞因子等因素介导。PLA2-IIA分布广泛，在多种细胞和组织中存在，在各种炎症的渗出液中都能检测出，尤其是在嗜酸性粒细胞介导的炎症部位有高水平的PLA2-IIA。研究证实PLA2-IIA水平与脓毒症和细菌感染存在正相关，临床上可将PLA2-IIA可作为诊断脓毒症和细菌感染的生物标志物[1]。
磷脂酶A2受体（PLA2R）
PLA2R中 M-PLA2R是哺乳动物甘露糖受体家族的一员，除了作为sPLA2的受体之外也参与细胞衰老、细胞凋亡、细胞迁移等多种生物反应。特发性膜性肾病（IMN）是成人肾病综合征的常见病因，而M-PLA2R是造成该疾病的主要自身抗原。M-PLA2R具有pH依赖的构象变化特征，其膜外区域在酸性环境下呈现紧密结实的构象，在碱性环境下呈现线性伸展的构象。M-PLA2R与其配体的结合具有严格的物种特异性。在特发性膜性肾病中M-PLA2R的构象变化可能会影响该分子的表位与自身抗体的结合[2]。临床中，IMN患者除了血清抗PLA2R抗体外，肾小球PLA2R抗原沉积也是IMN的重要特征，多项研究证实，血清PLA2R抗体阳性患者多伴随肾小球PLA2R抗原沉积[3]。
抗磷脂酶A2受体抗体（抗PLA2R抗体）
随着2009年抗PLA2R抗体的首次报道将原发性膜性肾病（pMN）的认识带入了全新时代，短短几年时间，抗PLA2R抗体已经成为国内外专家、学者公认的pMN标志性抗体。其临床意义除了疾病诊断外，通过抗体滴度的检测还能够对疾病治疗及患者预后进行评估。同时2020年KDIGO肾小球肾炎诊治指南提出对于具有临床表现且血清学抗体检测阳性患者可免做肾活检[4]。
抗PLA2R抗体检测临床应用[5]
欧蒙公司目前可以提供基于转染细胞的间接免疫荧光法（IIFT）和基于重组抗原的酶联免疫吸附法两种方法学对抗PLA2R抗体进行检测。在临床上可满足对pMN患者的疾病诊断、治疗指导及预后评估等检测需求。
欧蒙抗PLA2R抗体产品列表
参考文献：
[1] The role of group IIA secretory phospholipase A2 (sPLA2-IIA) as a biomarker for the diagnosis of sepsis and bacterial infection in adults—A systematic review. PLOS ONE, 2017.
[2] Structure of human M-type phospholipase A2 receptor revealed by cryo-electron microscopy, Journal of Molecular Biology, 2017.
[3] 肾组织PLA2R抗原检测方法的建立和评估.中华肾病杂志, 2018
[4] KDIGO clinical practice Guideline on glomerular disease, 2020
[5] Management of Membranous Nephropathy in the PLA2R Era. Clin J Am Soc Nephrol, 2018