人尿液外泌体的V-ATP酶亚基的变化反应了肾脏急性酸/碱负荷以及远端肾小管酸中毒的缺陷

在肾脏中，通过A型闰细胞中表达的V-ATP酶实现最终的尿酸化。V-ATP酶的B1亚基是尿酸化需要的，而同源的B2亚基的作用不太清楚。该研究探究了人急性酸/碱负荷对正常个体的尿外泌体中的B1和B2亚基丰度以及远端肾小管酸中毒（dRTA）患者的酸负荷的影响。B1和B2亚单位抗体的特异性通过酵母异源表达的人B1和B2亚基以及鼠野生型和B1缺失的肾裂解物进行验证。急性氯化铵负荷引起全身酸血症，尿pH下降，尿铵排泄增加。最低尿pH值达到4-5小时，氯化铵负荷后2-6小时，外泌体B1丰度显著增加。在急性等摩尔碳酸氢钠负荷后，血液和尿pH迅速升高，伴随着在两小时内外泌体B1丰度的减少，在整个测试中保持较低水平。相反，在酸或碱加载后没有发现外泌体B2丰度的变化。在遗传性或获得性远端RTA患者中，尿B1亚单位极低或检测不到，对尿中酸负荷无反应，而B2亚单位没有变化。因此，V-ATP酶的B1和B2亚基在人尿中外泌体中是可检测的，并且酸和碱负荷或远端RTA导致尿中外泌体中B1而不是B2亚基丰度的变化。

参考文献：

Pathare G, Dhayat NA, Mohebbi N, Wagner CA, Bobulescu IA, Moe OW, Fuster DG. Changes in V-ATPase subunits of human urinary exosomes reflect the renal response to acute acid/alkali loading and the defects in distal renal tubular acidosis. Kidney Int. 2018 Jan 6. pii: S0085-2538(17)30798-6. doi: 10.1016/j.kint.2017.10.018. [Epub ahead of print]

编辑：土豆

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