12个肿瘤部位54个适应证：碳离子治疗的有效性及安全性
碳离子治疗(carbon-ion radiotherapy, CIRT)是一种新型的肿瘤放疗技术，具有独特的物理剂量分布，在多种类型肿瘤的治疗中具有潜在优势。详情请见《碳离子治疗的适应证(一)：物理学及生物学优势》。然而，目前尚不清楚CIRT相较于常规放疗的优势或劣势。日前，来自奥地利路德维希·玻尔兹曼卫生技术评估研究所(LBI-HTA)及Karl Landsteiner私立健康科学大学的研究人员系统性回顾了碳离子治疗的有效性和安全性。作者认为，目前仍缺乏CIRT与质子治疗或光子放疗的随机对照试验，尚无法评估CIRT的有效性和安全性。原文发表于2019年4月的《Anticancer Research》杂志上，如需获取原文请联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)。
研究应用欧洲卫生技术评估网络核心模型(EUnetHTA Core Model)进行了疗效及安全性评估，并符合PRISMA声明。研究人员纳入了2005~2017年间开展的临床研究，涵盖了12个肿瘤部位的54个适应证。评价的研究终点主要包括总生存率(OS)、病因特异性生存率(CSS)/疾病特异性生存率(DSS)、无复发生存率(RFS)、无进展生存率(PFS)、无病生存率(DFS)以及健康相关生活质量(HRQoL)的改变；对于CIRT的安全性，主要的评价指标为急性和迟发放疗毒性反应。
PRISMA流程图
经数据库检索及人工检索去除重复项后，研究人员共纳入了414项研究，排除265项不符合纳入标准的研究，对剩余149项研究进行了进一步评估后，排除了122项研究，最终纳入了27项研究，用于系统回顾的数据提取及CIRT疗效综合评价。
27项研究中，1项随机对照试验(RCT)侧重于CIRT/常规放疗治疗前列腺癌的毒性/可行性，具有较高的偏倚风险(RoB)。其余26项研究包括20项病例分析(caseseries)，3项病例对照研究(case–control studies)和3项单臂前后对照研究(single-arm before-after studies)。
总体上说，由于缺乏对照性临床试验，评估CIRT在7个肿瘤部位13个适应证的治疗优势/劣势的临床证据不足，包括：颅底(脊索瘤和软骨肉瘤)、脑部(II级胶质瘤、III级胶质瘤、胶质母细胞瘤)、耳鼻喉(咽部，头颈部肉瘤、鼻腔和鼻窦肿瘤、腺样囊性唾液腺癌)、骨和软组织(软组织肉瘤)、肺部(非小细胞肺癌)、前列腺(前列腺癌)和胃肠道肿瘤(食管癌、直肠癌)。
对于颅底肿瘤，研究人员纳入了3项病例分析研究。由于研究未将CIRT与常规放疗进行比较，因此与常规放疗相比，没有足够的科学证据表明CIRT在脊索瘤及低级别软骨肉瘤治疗中的优势/劣势。
2项脑部肿瘤的病例分析研究未将CIRT与常规放疗进行比较。因此，与常规放疗相比，没有足够的科学证据表明CIRT在WHO II级和III级胶质瘤以及胶质母细胞瘤(WHO IV级)治疗中的优势/劣势。更多碳离子治疗脑部肿瘤请见质子中国往期报道《【CSTRO 2017】孔琳教授：质子重离子放射治疗头颈部、胸部、腹盆腔肿瘤临床结果及研究》。
5项耳鼻喉肿瘤研究中，4项为病例分析研究，1项为病例对照研究，均未将CIRT与常规放疗进行比较。因此，没有足够的科学证据表明CIRT相较于传统放疗，在头颈部肉瘤、鼻腔和副鼻窦肿瘤以及腺样囊性唾液腺癌治疗中的优势/劣势。病例对照研究间接(历史对照)比较了CIRT联合光子放疗(29例)和单纯光子放疗(34例)对局部晚期唾液腺腺样囊性癌患者的治疗效果，结果显示，两组的总生存率无显著的统计学差异。
研究人员纳入了6项肺部肿瘤的临床研究。由于缺乏对照研究，未发现足够的科学证据表明CIRT相较于常规放疗在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的优势/劣势。两项研究间接比较了CIRT与质子治疗，两组IB或IIA期NSCLC患者的总生存率无显著的统计学差异。更多碳离子治疗肺部肿瘤请见质子中国往期报道《碳离子治疗的适应证(三)：颅外骨和软组织肉瘤、肺癌、前列腺癌、妇科肿瘤、儿童肿瘤、脑肿瘤、乳腺癌》、《寡转移性肺癌质子和碳离子治疗研究结果》、《【PTCOG 2017】肺癌、乳腺癌质子碳离子治疗临床实践》。
对于骨和软组织肉瘤，研究人员纳入了1项四肢原发性肉瘤的临床研究。由于研究未将CIRT与其他肿瘤治疗方法相比较，因此没有足够证据表明CIRT相较于常规放疗在骨和软组织肉瘤治疗中的优势/劣势。更多碳离子治疗骨和软组织肉瘤请见质子中国往期报道《【PTCOG 2017】骨和软组织肉瘤质子碳离子治疗临床实践》。
研究人员纳入了2项胃肠道肿瘤前瞻性病例分析研究。由于缺乏对照研究，没有足够的科学证据表明CIRT相较于常规放疗在胸段食管鳞癌和无远处转移直肠癌的治疗中相存在优势/劣势。更多碳离子治疗胃肠道肿瘤请见质子中国往期报道《碳离子治疗的适应证(二)：消化道肿瘤、头颈部肿瘤》。
纳入的8项前列腺癌研究中，1项研究是平行设计(parallel assigned)的随机对照临床试验，1项初步试验主要侧重于CIRT与质子治疗的毒性作用比较，3项研究评估了治疗前后患者健康相关生活质量量表(HRQL量表)，4项是病例分析。4项病例分析包括1项急性毒性反应中期报告，1项剂量递增研究，1项多中心病例分析研究，1项阐述CIRT疗效和可行性的II期病例分析研究。随机对照临床试验具有较高的偏倚风险，质子治疗组(46例)和CIRT组(45例)的毒性反应无显著统计学差异。该研究同时指出，随访6个月时，两组患者的生活质量相当。因此，与前列腺癌的常规放疗相比，没有足够的科学证据表明CIRT的优势/劣势。更多碳离子治疗前列腺癌请见质子中国往期报道《【PTCOG 2017】宫颈癌、前列腺癌碳离子治疗临床实践》。
在其余41个适应证中，无证据表明CIRT相较于常规放疗的优势/劣势。
理论上来讲，CIRT在肿瘤治疗中的应用前景毋庸置疑。然而，目前尚缺乏随机对照试验以评估CIRT相关的长期有效性和毒性反应。(质子中国 编译报道)
参考文献：Gregor G, Marija M, Taruin M, et al. Health Technology Assessment of Carbon-ion Beam Radiotherapy: A Systematic Review of Clinical Effectiveness and Safety for 54 Oncological Indications in 12 Tumour Regions. Anticancer research.2019; 39: 1635-1650.
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