【陈建明教授专题】未破裂卵泡黄素化综合征病因
审核：陈建明、王桂芹
未破裂卵泡黄素化综合征病因
未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）是一种卵泡能发育成熟，不破裂，卵细胞未排出的排卵障碍性疾病。
在正常女性中，未破裂卵泡黄素化可出现于10%的自然月经周期中，也可以出现在促排卵周期中。
在不孕女性中，这一比例明显增高。也可以说，这也是导致不孕的原因之一。
在不孕女性中LUFS常发生于子宫内膜异位症（EMT）、卵巢周围炎症粘连及内分泌失调引起的排卵前黄体生成素（LH）峰值不足或早现等。
正常妇女约5%～7%的周期可出现LUFS，在不孕妇女中则高达30%。
LUFS临床表现为月经正常，基础体温（BBT）双相型，有分泌期子宫内膜（EM），黄体期血孕酮（P）和雌二醇（E2）水平与正常排卵周期无明显差异，因此用一般诊断方法无法将LUFS与正常排卵周期区分。
1. 中枢性神经内分泌调节紊乱
LUFS患者常合并多囊卵巢综合征（PCOS），高泌乳素血症（HPRL），高雄激素血症（HT）等内分泌疾病。
排卵需要LH高峰的形成，若下丘脑—垂体—卵巢轴调节紊乱，LH峰形成过低亦即LH分泌不足，就会影响排卵。LH分泌不足，可影响到卵巢内环磷酸腺苷的增加，使孕酮分泌减少，局部纤维蛋白溶酶原激活剂活性低下，降低纤维蛋白的溶解和卵泡壁自身的消化作用，使卵泡的破裂及卵子的排出受到障碍。
LUFS患者的BBT呈双曲线，但其高温相呈阶梯式缓慢上升，且不稳定，常提示LUFS患者黄体功能不足（LPD）。
2．高泌乳素血症
高泌乳素血症患者或因长期不孕，精神心理处于紧张和不断应激状态，使血中PRL水平升高，影响下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）合成释放，抑制促性腺激素（Gn）的分泌，导致LUFS周期中LH峰值较正常明显下降，继而影响卵巢功能，使胶原酶活化受阻致排卵障碍，而颗粒细胞黄素化不充分，可使P分泌减少。或由于PRL增加，影响卵巢LH受体的合成和维持，使卵泡对LH反应迟钝，未经排卵而直接黄素化，形成LUFS。
3. 多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征患者中枢性激素分泌紊乱，LH异常增高，刺激卵巢的卵泡内膜细胞及间质细胞合成大量雄激素，且雄激素合成酶P450CI7a酶功能亢进，导致高雄激素血症，刺激卵巢白膜胶原纤维增生，形成胶原纤维束宽带，使白膜异常增厚，卵泡不易破裂。
4．促排卵药物的影响
临床治疗观察中发现，多数治疗后卵泡仍不能破裂，并形成较大的卵巢囊肿。Pelris AN等促排卵治疗中对LUFS的观察发现，促排卵周期中LUFS 的发病率明显高于自然周期，并在监测中发现LUFS有复发倾向，认为可能是因氯米芬（CC）引起颗粒细胞过早黄素化或尿促性素（HMG）中LH含量较高，致卵泡提前黄素化，孕酮过早上升反馈性引起调节失衡，而不能排卵.
目前对LUFS患者多以CC、人绒毛膜促性腺激素（HCG）或促性腺激素（HMG/FSH）等进行促排卵治疗，促排卵药物的不正确使用，选择时机不适，或过早或延迟使用，均可能发生LUFS，导致促排卵率高而妊娠率低。
5．抗前列腺素合成的制剂可以延迟卵子的排出
环氧化酶是一种前列腺素合成的第一线的催化酶，非甾体类抗炎药（NSAIDs）的靶作用是环氧化酶。使用NSAIDs降低前列腺素E2（PGE2）的水平，可以发生卵泡不破裂，卵泡萎缩，EM成熟度发生障碍，但不影响孕酮的生成，对周期没有明显影响。使用米非司酮或前列腺素抑制剂拮抗P和PG，可以明显地诱发LUFS，因而在治疗中要警惕药物诱发因素，月经前半期禁用PG合成抑制剂，如消炎痛等非甾体抗炎剂。
6．子宫内膜异位症的影响
EMT患者LUFS的发生率及重复率较高。在轻、中、重型EMT中，LUFS的发生率分别为13.3%、41.2%和72.7%。原因可能为：
（1） EMT患者排卵前卵泡内颗粒细胞对LH的敏感性降低。
（2）EMT患者盆腔内被激活的大量吞噬细胞可引起多种非类固醇因子，如前列腺素（PG）、内皮素Ⅰ等释放并产生相应受体，导致卵泡期异常及排卵前LH分泌不足。LH峰过早出现或正常排卵月经周期LH峰上升缓慢且减弱，卵泡中各种参与排卵的机制不能对这种异常的LH峰作出及时恰当的反应，结果引起卵巢内环境改变，卵泡黄素化，导致排卵功能异常，发生LUFS。
7．机械性因素的影响
有慢性盆腔炎、盆腔手术史、盆腔粘连、人工流产史及引产史的患者LUFS持续时间长，复发率高。可能是盆腔炎症后形成纤维粘连，包裹卵巢，卵泡表面增厚，卵子无法排出而被“包埋”，即机械性LUFS。
子宫内膜异位症患者如病灶位于卵巢上，反复出血引起卵巢周围组织粘连，盆腔炎症后形成的纤维性粘连带包裹卵巢，上述情况即使卵泡排出白膜外，仍包裹于紧贴卵巢表面的粘连带中，因此对轻度盆腔炎患者予抗炎治疗后可恢复排卵。
盆腔器官血管研究证实，卵巢血供调节卵泡生长发育和闭锁，闭锁卵泡的血管密度减少，取出卵泡进行培养可以再生，提示体内血管密度降低可能限制卵泡对营养物质和激素的摄取导致卵泡闭锁。
有学者认为盆腔器质性病变反馈性影响到下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌调节, LH分泌不足，导致LUFS发生。