FN1-ALK基因融合驱动的子宫平滑肌肉瘤ALK抑制剂治疗有效

子宫平滑肌肉瘤是一种罕见的女性生殖系统肿瘤,对常规放化疗反应差,总体预后不佳。侵袭性很强,III期和IV期的五年生存率分别为45%和29%。

ALK基因重排在非小细胞肺癌中比较常见,被誉为“钻石突变”,ALK抑制剂具有非常好的疗效。ALK基因融合在子宫平滑肌肉瘤中非常罕见,一旦发生,ALK抑制剂同样能取得较好的疗效。今天,就来分享一例具有ALK融合的子宫平滑肌肉瘤的患者用ALK抑制剂取得了非常理想的疗效。

患者为63岁的女性,因盆腔15*9*9cm巨大肿块行手术治疗。术后病理证实为子宫平滑肌肉瘤,免疫组化(IHC)显示ALK蛋白表达,经FISH及NGS证实存在FN1-ALK基因重排,MSS,PD-L1(-)。

病人术后行多柔比星+奥拉单抗辅助治疗,至术后7个月时复查身体仍然处于无瘤(NED)状态。4个月以后局部复发,肿块大小10.6cm。鉴于存在ALK融合,口服一代ALK抑制剂克唑替尼,二个月后复查疾病进展,肿瘤直径增大至22.4cm,遂改为吉西他滨联合多西他赛(GD方案)。二个月后肿瘤增大至31.5cm,停用化疗方案,逐改为二代抑制剂阿来替尼。服用阿来替尼5个月后盆腔肿块缩小至13.1cm,但部分病灶有增大。停用阿来替尼(Alectinib)改为劳拉替尼(Lorlatinib),局部加用放疗,9个月时复查肿块大小为10.9cm,至第11个月时疾病处于进展状态。

上图为服用阿来替尼前后的影像对比

虽然ALK抑制剂在此病例中的表现与在肺癌中的表现相比存在很大的差距,但是与常规化疗相比,ALK抑制剂还是取得了非常好的疗效。

据一项对377例平滑肌肉瘤的样本研究,有9例样本中发现有ALK基因重排,发生率为2.4%(9/377)。与肺癌中的融合伴侣不同,平滑肌肉瘤中的ALK融合的伴侣为KANK2,ACTG2。已有研究证实,不同的基因重排类型与ALK抑制剂的敏感性有关。

虽然平滑肌肉瘤中ALK重排并不常见,但一旦存在ALK重排,ALK抑制剂还是能取得较好的疗效。因此,对于平滑肌肉瘤的患者来说,基因检测还是很有必要的。

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