有效率50%！PD-1联合乐伐替尼数据绽放2019AACR
2019AACR大会更新了帕博利珠单抗联合乐伐替尼治疗肝癌的研究结果，这是继2018 ASCO大会后，再次报道该研究的更新结果，证实免疫联合靶向治疗安全性良好，且疗效颇具前景。PD-1联合抗血管的研究不止于此，还有更多的试验正在进行中，敬请期待。
AACR更新数据，帕博利珠单抗联合乐伐替尼，或将重新定义一线治疗
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入组的患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合帕博利珠单抗200mg，静脉用药，每3周1次。
研究分为2个部分，第1个部分采用3+3设计，入组了6例无其他合适治疗方案的患者，并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。耐受性采用剂量限制性毒性（DLT）评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。在确立了仑伐替尼联合帕博利珠单抗的耐受性后，开始第2部分研究（扩展期），入组了24例初治的不可切除HCC患者。
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患者基线特征
入组的30例患者中，大部分为男性患者（n=25），大部分为亚洲患者（n=23）。BCLC分期B期或C期的患者分别为9例和21例。Child-Pugh评分5分或6分的患者分别为26例和4例。大部分的患者没有大血管侵犯（n=28），4例患者既往接受过索拉非尼治疗。
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试验结果
至2018年8月23日数据截止时，18例（60%）患者仍在接受研究药物治疗，中位随访时间为9.7个月。肿瘤应答分别由研究者按mRECIST和独立评估委员会按mRECIST和RECIST 1.1进行评估。
共30例患者纳入疗效分析，研究者和独立评估委员会采用mRECIST标准评价的CR率分别为3.3%和10.0%，PR率分别为40.0%和50.0%。研究者评估的已确认的ORR为36.7%，独立评估委员会评估的已确认的ORR为50%。中位PFS为9.7月，中位OS为14.6月。最常见的不良反应为食欲减低（63%）和高血压（60%），未观察到新的不良事件。
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2018 ASCO首爆K药联合乐伐替尼，AACR更新数据更优
2018年的ASCO年会上，研究者报告了该研究的初步结果。截至2018年3月22日，入组的30例患者中，23例仍在接受研究治疗。疗效结果显示：在纳入疗效分析的26例患者中，1例（3.8%）获完全缓解（CR）、10例（38.5%）部分缓解（PR），ORR（包含已确认和待确认的）达到42.3%，其中已确认的ORR为26.9%（26例中有7例）；中位至缓解时间为1.41个月；中位PFS 9.69个月。2019AACR更新的数据中，研究者已确认的ORR为36.7%，有效率提高；中位至缓解时间为2.8月，也有提高；中位PFS为9.7月，变化不大。
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结论
在不可切除的HCC患者中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗显示出有前景的抗肿瘤疗效和可耐受的安全性。目前基于这一研究结果，已经对研究方案进行修改，计划在第2部分总共入组100例患者，以进一步验证该治疗方案。基于这一研究结果，目前也已经启动了帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC的全球Ⅲ期随机对照临床研究，中国由秦叔逵教授牵头开展，目前也已经启动。
除此之外，也有多项PD-1/L1单抗联合抗血管生成一线治疗的临床研究正在进行。
阿特珠单抗联合贝伐单抗，最新ORR为32%
2018ASCO报道了阿特珠单抗联合贝伐单抗的Ib期试验结果，23名可有效评估的参与者中，由研究者根据RECIST v1.1评定的结果显示缓解率为61％（14/23），疾病控制率83%，基于这项数据，FDA授予突破性疗法的认定。
2018ESMO更新了这项Ib期试验数据，有效率为32%，疾病控制率为78%。
纳武单抗联合乐伐替尼一线治疗肝癌，试验正在开展
这是一项探索性、开放、单臂、多中心的Ⅱ期试验，目的是评估O药联合乐伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和可行性。试验预计招募50例患者，2019年4月开始招募患者。入组的患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合O药静脉注射240mg，2周一次，最多36个周期。
招募的患者需要符合无法切除的多结节肿瘤，不适合手术切除或局部消融。排除接受过系统治疗的患者，排除肝移植、脑转移和腹水无法控制的患者。试验正在开展，患友可以自行寻找渠道报名。
帕博利珠单抗联合瑞戈非尼一线治疗肝癌，试验正在开展
这是一项多中心、非随机、开放的Ⅰb期研究，目的是研究K药联合瑞戈非尼一线治疗肝细胞癌的有效性和安全性，并探索潜在的与疗效相关的血液、组织标记物，研究药物在体内的作用过程。入组的患者接受初始剂量120mg/天的瑞戈非尼，治疗3周，停药1周；联合200mg的K药，3周一次。主要研究终点为治疗期间出现的不良反应发生率、不良反应严重程度、剂量限制性毒性。试验正在开展，预计2020年8月14日爆出主要研究终点，患友可以自行寻找渠道报名
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