国产PD1是否输进口PD1？吴一龙教授领衔恒瑞PD1肺癌二线数据亮相，各中亮点品一品！
吴一龙教授团队携多项研究成果亮相2019WCLC大会。其中一项恒瑞PD-1二线治疗非小细胞肺癌的国内研究中，分析PD-L1表达水平和EGFR突变对免疫疗效的影响。
PD-L1≥25%时，恒瑞PD-1二线疗效与双药化疗一线疗效相当
这是一项卡瑞利珠单抗（camrelizumab）单药治疗经治非小细胞肺癌（NSCLC）的国内Ⅱ期研究（摘要JCSE01.09），分析恒瑞PD-1对不同PD-L1表达水平的疗效。研究纳入含铂化疗进展的NSCLC，根据PD-L1的表达情况分为4组。入组的EGFR/ALK+患者经过至少一种TKI耐药且PD-L1≥50%。所有入组患者静脉注射卡瑞利珠单抗，200mg/Q2W直到疾病进展。主要终点为客观有效率(ORR)，次要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
最终229例患者可评估疗效。PD-L1 < 1%占47.6%，PD-L1：1-25%占27.1%，PD-L1：25-50%占8.7%，PD-L1≥50%占16.6%。89.0%的患者为IV期非小细胞肺癌，54.8%的患者为非鳞非小细胞肺癌。意向治疗人群（ITT）的ORR为18.5%，中位DoR为15.1个月，中位PFS为3.2个月，中位OS为19.4个月。
分析不同PD-L1表达水平的疗效：
ORR方面，PD-L1 < 1%组为12.2%，PD-L1：1-25%组为19.4%，PD-L1：25-50%组为45.5%，PD-L1≥50%（EGFR野生型）组为28%，PD-L1≥50%（EGFR突变型）组为0。
中位PFS方面，PD-L1 < 1%组为2.1个月，PD-L1：1-25%组为3.1个月，PD-L1：25-50%组为6.0个月，PD-L1≥50%（EGFR野生型）组为7.6个月，PD-L1≥50%（EGFR突变型）组为1.7个月。
1年OS率方面，PD-L1 < 1%组为47.1%，PD-L1：1-25%组为76.7%，PD-L1：25-50%组为81.8%，PD-L1≥50%（EGFR野生型）组为55.2%，PD-L1≥50%（EGFR突变型）组为40.0%。
与既往研究的二线化疗相比，卡瑞利珠单抗在ORR、PFS和OS均有改善。对于PD-L1 <1%患者，卡瑞利珠单抗的疗效与二线单药化疗相似。对于PD-L1≥25%患者，卡瑞利珠单抗的ORR、PFS和OS甚至与一线双药化疗相当。
安全性上，20.5%的患者出现3级不良反应（AEs），15.8%的患者出现严重不良反应。21.2%的AEs导致治疗中断，7.5%的AEs导致治疗终止。耐受性良好。
恒瑞PD-1二线疗效与K药二线疗效相似
看看类似的K药的二线数据。KEYNOTE-010是一项K药对比化疗药物多西他赛的II/III期临床研究，纳入1034例PD-L1+且既往接受过至少一种化疗方案的非小细胞肺癌患者，其中EGFR/ALK+患者已接受过相应的靶向药治疗。患者按1:1:1分组，分别给予标准剂量2mg/kg Keytruda，高剂量10mg/kg Keytruda或75mg/m2多西他赛，所有方案均为每3周一次。
结果显示，PD-L1≥1%的ORR为18%/18%；中位PFS为3.9个月/4.0个月。PD-L1≥50%的ORR为30%/29%；中位PFS为5.0个月/5.2个月。与恒瑞PD-1的二线数据相似。
PD-L1高表达、EGFR+NSCLC患者的免疫疗效较差
恒瑞的研究中，单独分析了PD-L1≥50%且EGFR+患者的疗效，发现ORR为0，中位PFS为1.7个月。表明有明确驱动基因突变的患者免疫疗效不佳。2019WCLC摘要（MA11.07）中的另一项研究同样分析了EGFR突变对PD-1疗效的影响。
这项回顾性研究中的263例NSCLC患者可以检测PD-L1表达水平，TPS<50%为低表达，TPS≥50%为高表达。在153例使用PD-1治疗的PD-L1高表达患者中，EGFR突变患者的ORR为29.4%，中位PFS为5.3个月；EGFR野生型患者的ORR为43.4%，中位PFS为8.3个月。
总 结
这项研究表明了卡瑞利珠单抗对非小细胞肺癌不同PD-L1表达水平的疗效。与既往研究的二线化疗相比，卡瑞利珠单抗二线治疗的ORR、PFS和OS均有改善，二线疗效与K药的二线结果相似（KEYNOTE-010）。对于PD-L1 <1%患者，卡瑞利珠单抗的疗效与二线单药化疗相似。对于PD-L1≥25%患者，卡瑞利珠单抗的ORR、PFS和OS甚至与一线双药化疗相当。但是如果患者是EGFR敏感突变、PD-L1≥50%，免疫疗效堪忧。
还有一点令人好奇的是，卡瑞利珠单抗的研究中，PD-L1：1-25%组的有效率比PD-L1≥50%（EGFR野生型）组更高（45.5%vs28.0%）。分析可能为PD-L1：1-25%组的样本量少，只有11例。PD-L1≥50%（EGFR野生型）的样本量有25例。
参考文献：
1.2019WCLC摘要
2.Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated,PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial