帕金森的福音：创新疗法获批 国内完成数例干细胞临床研究

编者按

近年来，许多科学家正在努力寻找能够改善帕金森病人生活质量的创新疗法，同时功能性治疗帕金森也成为了研究热点，干细胞是这一领域的突破口。本文从帕金森创新新药获批到干细胞临床项目进展，帮助认识最新的帕金森临床治疗发展现状。

本文首发于博雅干细胞，作者Dr韦

帕金森是一种神经退行性疾病，与大脑中产生多巴胺的神经元死亡相关。与其他疾病不同，帕金森的发展并不是一条直线，因而很难确切地指出疾病将如何发展。全球约有700万至1000万人受帕金森的影响，其中包括国际巨星迈克尔.福克斯和拳王阿里等名人。

近年来，科学家们尝试了多种创新疗法以改善帕金森病人的生活质量。近期，这一领域传来了好消息，美国FDA批准了治疗帕金森的创新疗法上市，千千万万的病人有望受益。

除此之外，功能性治疗帕金森的干细胞疗法也取得了新进展。

在第47期理解未来科学讲座中，中国科学院动物研究所研究员、干细胞与生殖生物学国家重点实验室副主任李伟分享了中科院动物研究所干细胞研究团队的实际应用案例。目前，该团队已经在长达12年的基础研究和临床前研究的基础之上，启动并完成了数例帕金森氏病患者的干细胞治疗临床研究，经过随访发现现阶段的研究非常安全。这样的阶段性进展，对再生医学的稳步向前发展是个极大地鼓舞。

帕金森创新疗法上市

美国FDA批准了日本协和麒麟株式会社的帕金森创新疗法（Nourianz）上市。这是一种口服给药的选择性腺苷A2A受体拮抗剂，可选择性阻断腺苷A2A受体，减缓多巴胺能神经元的退行性病变。这款疗法作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，用于治疗经历“关闭”期的帕金森成人患者。（“关闭”期时患者的药物作用不佳，导致帕金森症状加剧，包括震颤和行走困难。）

这款疗法曾在十几年前向FDA递交过上市申请，然而以失败告终。而今，经历了十几年的打磨，终于获批上市。

然而，治疗帕金森的药物只能缓解症状，不能从根本上阻止多巴胺能神经元的变性死亡。

许多科学家仍然在寻找能够功能性治疗帕金森的方法。这个突破口可能在干细胞。

未来治疗突破口在干细胞

干细胞移植治疗能够补充多巴胺能神经元的数量，增加多巴胺的分泌，被认为是帕金森病最有前景的病因治疗方案。目前，干细胞治疗帕金森的临床研究受到了多个国家的重视。

Jun Takahashi （图片来源：japantimes）

日本政府批准了京都大学使用诱导多能干细胞（iPS细胞）治疗帕金森的临床试验。国内通过备案的《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》已于2017年正式启动，这是全球首批基于配型开展的多能干细胞分化细胞临床移植研究项目，由郑州大学第一附属医院开展，在clinicaltrials.gov网站上的登记编号为NCT03119636。

目前，干细胞治疗帕金森的安全性和有效性正在临床研究验证中，部分项目已经取得了积极的临床结果。

今年，Cell Transplant杂志上发表的临床研究显示，7名帕金森病人移植人神经元前体细胞并接受4年随访，整个移植过程具有安全性，无免疫排斥反应，无严重副作用事件。干细胞移植1年后，7名病人显示出不同程度的运动功能改善，5名病人对现有药物治疗具有更好的响应。

这几年备受关注的还有一款干细胞疗法ISC-hpNSC，这是一种人类孤雌生殖神经干细胞，不仅可以分化成多巴胺神经元，还可以释放大脑保护剂，为治疗帕金森病提供新的方法。

2017年ISC-hpNSC的I期临床试验结果公布， 6个月的I期临床数据显示，人类神经干细胞有望成为帕金森病的治疗手段。2018年，科研人员公布了不同剂量ISC-hpNSC的治疗研究结果——注射3千万个细胞的那一组病人的生活质量改善了17%，而注射5千万个细胞的那一组病人在移植6个月后生活质量改善了47%。

目前已经公布的临床试验结果显示，干细胞治疗帕金森十分具有前景。未来仍需开展更大规模的临床研究，以探讨细胞剂量、注射方式等问题，寻找出让患者受益最大的治疗方案。

展望

随着人们平均寿命的延长，目前帕金森病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后，中老年人面临的第三大“杀手”。帕金森的治疗以及患者生活的改善成为了科学研究的热点。帕金森是一种十分常见的神经退行性疾病，如今创新疗法问世，再加上干细胞临床取得新进展，未来功能性治疗有望取得突破。