2019年7月新批准的两款肿瘤药物

2019年7月，美国FDA新批准2款肿瘤药物：

7月3日，批准Selinexor商标Xpovio，用于治疗多发性骨髓瘤.

7月30日，批准Darolutamide商标Nubeqa，用于治疗去势抵抗性前列腺癌。

因为两款肿瘤药，有其他功效，一起来看看：

01 Selinexor新批准用于治疗多发性骨髓瘤 其实是多种肿瘤的药物

Selinexor由Karyopharm Therapeutics研发，于2019年7月3日获FDA优先评审批准上市，商品名为Xpovio^®。该药用于接受过四种治疗后，至少对两种蛋白酶体抑制剂或两种免疫调节剂及CD38单抗药物仍然无效的多发性骨髓瘤。

其实，早在2014年，Selinexor分别获得了美国FDA和欧洲EMA的孤儿药资格。

此外，Selinexor治疗脂肪肉瘤和子宫内膜癌，处于临床三期阶段。

用于治疗转移性乳腺癌、小细胞肺癌、转移性前列腺癌、鳞状细胞癌、骨髓异常增生等疾病，处于临床二期阶段。

多发性骨髓瘤，是美国第二种高发的血液癌，美国有13万存量患者，每年新增3.2万病例，每年病死三分之一左右，而中国有近百万患者。

Selinexor通过与核输出蛋白受体XPO1结合，可以抑制肿瘤抑制蛋白TSPs、生长调节因子、癌基因蛋白mRNA的核输出过程。

XPO1抑制最终导致TSPs在细胞核内累积，c-myc和周期蛋白cyclin D1的下调，诱发癌细胞周期停滞和凋亡。

在体外实验，selinexor也显示出对多发骨髓瘤细胞系、病人肿瘤样品和鼠异种移植模型的促凋亡作用。

Selinexor二期试验成功且是该病的孤儿药，因此，直接跳过三期临床试验，提前上市，边卖边补做三期临床。

临床二期试验数据：

入组122位病人，其中83位是既往四线治疗仍然复发。接受selinexor（80 mg）联合地塞米松（20 mg）每周2次治疗。

ORR达到25.3%，首次反应时间的中位数为4周，持续时间中位数为3.8个月。

02 Darolutamide 获批上市 治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌

2019年7月30日，FDA批准Darolutamide上市，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌nmCRPC，商品名为Nubeqa®。

该药最早由Orion研发，2014年6月，卖给Bayer。

2018年，全球诊断出前列腺癌120万，死亡35.8万例。前列腺癌主要高发于50岁以上男性，手术、放疗和激素抑制，是常见的临床治疗方案。

激素抑制治疗后，仍然会出现复发，表现为去势抵抗性前列腺癌mCRPC。

mCRPC中，约40%的患者，伴随有高水平的前列腺特异性抗原PSA，且癌细胞未扩散到身体其他部位，即nmCRPC。

按以往规律，在2年时间内，约有1/3的nmCRPC患者发展为转移性癌症。

全球研发去势抵抗性前列腺癌的公司和药物，非常多，处在一期二期三期状态，瞄准的靶点有AR、GR、LAG3、EZH2、GCP11、PD-L1和TGFBR1等。

2012年、2013年和2018年分别已有Enzalutamide、Radium Ra223 dichloride
和Apalutamide上市。

本次批准上市的Darolutamide，是一种非甾体雄激素受体AR抑制剂，通过竞争性抑制雄激素的结合、AR的核转移以及AR介导的转录。

在体外试验和鼠异种移植模型中，darolutamide可以降低体外试验中前列腺癌细胞的增殖能力、鼠移植模型中的肿块大小。

三期临床试验，是多中心、双盲、安慰剂对照试验NCT02200614。

主要疗效指标为无转移生存期MFS，即从入组到最后一次扫描后的33周内出现明显的转移或者死亡。

用药组的MFS中位数为40.4个月，对照组为18.4个月。

次要指标总生存率OS尚未成熟，而疼痛进展相对于安慰剂组延迟。

Darolutamide的血脑屏障透过率较低，对大脑毒副作用小，为非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗，提供了一种新的用药选择。