三步治疗精神分裂症阴性症状

首先，介绍一下本文的结构，对于阴性症状的治疗，主要分为三个部分：药物治疗、心理治疗、物理治疗，下面分别阐述。

药物治疗

1.  典型抗精神病药

研究不多，匹莫齐特和舒必利可能有效。

2. 单用非典型抗精神病药

氨磺必利：对于原发性的阴性症状，氨磺必利研究较多，为选择性 D2、D3 受体拮抗剂，小剂量的氨磺必利能使突触前受体的抑制作用降低或消除，从而促进 DA 的释放，从而改善阴性症状。

阿立哌唑：可以稳定 DA、5-HT 系统，可作为中脑—皮质通路功能的激动剂，增加 DA 的释放，能显著改善患者的阴性症状，尤其是那些基线时阴性症状就已经非常严重的患者更为明显。

氯氮平：对原发性阴性症状无显著改善，但对一般性阴性症状有显著改善。

奥氮平：治疗一般性阴性症状，与利培酮相当，并优于氟哌啶醇。

利培酮：对于一般性阴性症状稍优于典型抗精神病药。

喹硫平：对于一般阴性症状显著优于安慰剂，与利培酮、奥氮平相当，稍优于氯丙嗪和氟哌啶醇。

齐拉西酮：与利培酮、奥氮平相当，优于氯丙嗪，对于治疗抵抗患者的阴性症状也有明显的改善。

3.  联用抗抑郁药

对于部分阴性症状为主的患者而言，单用抗精神病药效果不佳时，可以考虑辅助使用抗抑郁药物，这些药物包括氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林和米氮平等。

一项发表于 2009 年 Journal of neural transmission 杂志上的文章提示，将存在精神分裂症阴性症状的 50 名患者随机分为两组，分别接受奥氮平+氟伏沙明/奥氮平+帕罗西汀，结果显示，两组在疗效、安全性和耐受性方面都较佳。此外，奥氮平+氟伏沙明组的效果明显优于奥氮平+帕罗西汀组。

一项发表于 2010 年 Schizophrenia research 杂志上的随机、双盲、安慰剂对照试验表明，将 40 名存在慢性精神分裂症或阴性症状为主的患者随机分为两组，分别接受利培酮+米氮平/利培酮+安慰剂治疗，8 周后结果显示，与安慰剂组相比，利培酮+米氮平组能显著改善患者的阴性症状。

4. 联用拟多巴胺药

一些学者认为，在稳定、有效的抗精神病药治疗的前提下，使用 DA 激动剂可以改善阴性症状。

5. 联用抗炎药

米诺环素：一项发表于 2010 年 The Journal of clinical psychiatry 杂志上的随机、双盲、安慰剂对照试验发现，将 54 名精神分裂症患者随机分为两组，分别接受米诺环素和安慰剂，并在试验开始前均服用了利培酮、奥氮平、喹硫平等非典型抗精神病药，6 个月后结果显示，米诺环素组能显著改善患者的阴性症状和认知功能。

6. 联用抗胆碱酯酶药

加兰他敏：具有较弱的抗胆碱酯酶的作用，一些个案报道提示，加用加兰他敏可改善难治性精神分裂症患者的阴性症状。但其有效性缺乏大规模的临床试验证实。

7. 联用其他药物

丙戊茶碱、美金刚、脱氢表雄酮、迪普雷尼尔、银杏、亚甲蓝、纳曲酮、培高利特等。

心理治疗

一些研究提示，精神分裂症患者阴性症状的产生，可能先于阳性症状和阴性症状爆发之前，如果能在早期就识别出来并干预，就能够延缓，甚至阻止精神分裂症全面症状的发生。但遗憾的是，这一点做得不够好。

由于阴性症状导致精神分裂症患回应性差、参与动机不强、依从性差，心理治疗很难在此类人群展开，所以相关的研究并不多。一项纳入了 106 项关于各种心理治疗对阴性症状的作用的 Meta 分析提示，心理治疗对一般阴性症状的有效度为 0.51，是氨磺必利对原发性阴性症状有效的两倍。

在有限的研究证据中，研究得最多的便是认知行为疗法（CBT），CBT 能改善患者的认知能力、行为能力、社会排斥等。其他心理治疗还包括家庭教育、团体心理治疗、职业能力培养、社会支持等。

物理治疗

重复经颅磁刺激（rTMS）：一项发表于 2013 年 The journal of ECT 杂志上的一篇文章提示，高频（<10 Hz）的 rTMS 作用于患者的左侧前额叶，持续时间 4-6 周，精神分裂症患者的阴性症状可有轻至中度的改善。

总体而言，对于精神分裂症患者的阴性症状的治疗时非常具有挑战的，期待专门针对精神分裂症阴性症状的药物或新型治疗方法，但一条路颇为坎坷，比如期待已久、主要针对阴性症状的新药 Bitopertin 在去年遭遇滑铁卢，无奈宣布终止试验。