其中最后一步在丙酮中使用盐酸气，得到西替利嗪盐酸盐沉淀。很多人会忽略掉丙酮在盐酸气中的聚合，这种聚合物或多或少存在于丙酮的体系中。
研究发现，丙酮盐酸溶液在室温条件下储存三周，可以生成15%的DO和75%的MO。
由于MO和DO含有α，β-不饱和酮的警示结构，在很长一段时间是作为基因毒性杂质来进行控制的，随着更多的文献数据显示MO为Ames阴性，MO的控制限度也逐渐提升。
不过虽然MO有更多的Ames阴性数据，但是MO的活性结构会继续衍生更多的含有警示结构的化合物。
比如除了继续聚合之外，在盐酸体系中还会发生氯代：
在该盐酸西替利嗪的案例中，作者认为，根据马氏规则，氯化氢会优先加成到取代基较多的位置上，因此只需要评估体系中的3-Cl取代杂质，不需要考虑2-Cl取代杂质。因此最终在西替利嗪中继续评估了相关的以下化合物：（似乎没有考虑单氯取代的227）该文献中，作者还提出了反应矩阵的策略用来评估潜在杂质风险：以西替利嗪的第一步合成为例，所有的起始物料、溶剂、产物以及起始物料中的杂质列于第一行，所有的起始物料、溶剂、产物放在第一列，对每一个交叉表格进行评估，并列出可能的杂质：起始物料1和2反应得到3，起始物料中的杂质有4和5列于第一行；物料和产物在第一列。评估每一格的反应杂质，比如起始物料1和2反应可以得到3，也可以得到杂质6（羟基进攻）；起始物料1可以和产物3继续反应得到杂质7；也会和起始物料2中的杂质反应得到杂质8，以此类推，直到评估到所有杂质。其中S为溶剂；起始物料A及A中杂质A1、A2；起始物料B及B中杂质B1；产物C和D；i1、i2、i3为可能存在的未分离中间体。这种矩阵模型可以通过清除因子和实测数据等方法评估这些杂质的清除和转化，以及对下一步骤的影响，因此可以建立一个流程图：
比较科学整洁的评估手段，可以在申报资料中尝试一用。
参考文献：Risk assessment report of potential impurities in cetirizine
DoI:10.1016/j.jpba.2020.113425
