虽然吸烟是肺癌的头号危险因素，但近年来，从不吸烟的人，尤其是年轻女性，罹患肺癌的人数不断上升。其原因目前尚不清楚。
从不吸烟的人患肺癌的几率增加
这几年来，临床医生注意到从不吸烟的人中非小细胞肺癌的发病率似乎有所增加。虽然肺癌的平均年龄为71岁，但目前有很多患上肺癌的年轻父母，甚至是在怀孕期间被诊断出肺癌的女性患者。在美国，大约20%患肺癌的女性从不吸烟，而这一数字在全球范围内上升到50%以上。
并且，有几项研究已经证明，从不吸烟的人患肺癌的几率在增加。
1、2017年发表在《美国国家癌症研究所杂志》上的一项研究发现，从不吸烟的人患肺癌的几率似乎真的增加。
研究人员在美国三个不同的癌症中心观察了从不吸烟者的非小细胞肺癌。
从不吸烟者的肺癌发病率从1990年至1995年的8%上升到2011年至2013年的14.9%。
对于与吸烟相关性更强的肺癌，包括小细胞肺癌和鳞状细胞肺癌，吸烟者和从未吸烟者的诊断比例没有变化。
非小细胞肺癌在从不吸烟的女性中更常见，其中17.5%为女性，而男性为6.9%。这种差异在患有小细胞肺癌的人群中没有发现。
在这项研究中注意到的另一个差异是，从不吸烟者患肺癌的年龄往往比吸烟者或已戒烟者的年龄更小。
2、2017年英国的一项研究也发现，从不吸烟者的肺癌发病率确实增加了。在6年的时间里，从不吸烟的人每年患肺癌的频率增加了一倍多，从2008年的13%上升到2014年的28%。
与美国的研究类似，这一增长不仅是因为从不吸烟的人比例增加，而且实际病例数量也在增加。
潜在原因和危险因素
从不吸烟的人患肺癌的潜在原因有很多。在英国，目前对从不吸烟者中导致肺癌的因素的估计如下：职业致癌物暴露（男性约20.5%，女性约4.3%）其中，还确定了其他风险因素，例如疾病家族史/遗传、其他肺部疾病（哮喘、肺结核、COPD）、自身免疫性疾病、室内空气污染（烹饪油烟和清洁产品）、过量的雌激素暴露、饮食因素和人乳头瘤病毒。从不吸烟的人更有可能出现靶向突变（如EGFR、ALK、ROS1等），其比率约为75%，而吸烟者的比率约为15%至20%。吸烟的人更有可能有KRAS或TP53突变。通过下一代测序和全基因组关联研究等测试，对肺癌基因组学有了更深入的了解，可能会进一步梳理出从不吸烟者和吸烟者患肺癌之间的差异。例如，众所周知，烟草致癌物与KRAS突变有关。与吸烟者相比，遗传易感性在从不吸烟者的肺癌风险中起着更大的作用。有肺癌家族史的人面临更大的风险，尤其是那些有一级家庭成员（父母、兄弟姐妹或孩子）在50岁之前患上肺癌（或任何与此相关的癌症）的人。患有BRCA2基因突变（通常与乳腺癌风险有关的基因之一）的女性更有可能患肺癌。大约有一半的非小细胞肺癌患者在诊断时出现EGFR T790M突变，可能是种系突变（遗传）而不是体细胞突变（获得性）。当人们接触到与肺癌相关的致癌物时，也可能有基因变异导致人们有不同的易感性。虽然有遗传倾向可能在从不吸烟的人（尤其是女性和年轻成年人中）罹患肺癌方面起着重要作用，但它不能解释一代人中肺癌发病率不断上升的原因。从不吸烟者肺癌发病率上升的一个潜在原因是厨房油烟。厨房油烟并不会直接导致肺癌的发生，但是在长时间处于厨房油烟的反复影响和刺激到肺部组织之后是会造成机能的全面性有所退化和存在病变性，所以是会导致一些诱发肺癌的病变情况几率性出现后而影响到身体的健康。很多资料显示，二手烟中的尼古丁含量多达两倍，而且焦油的含量也超过三倍，且这些有害物质有致癌作用。如果在通风不好的地方吸烟，二手烟浓度将更高，危害性更大。调查显示，吸烟的人患癌症的几率会高很多。因为在烟雾当中有几十种致癌物质，而且也和吸烟的时间有很大的关系。氡暴露通常被认为是从不吸烟的人患非小细胞肺癌的主要原因之一。氡气体是由住宅地下土壤中铀的正常分解释放出来的。放射性氡的粒子被吸入，并被困在肺部，释放出可以直接破坏DNA（导致突变）的α粒子。2013年的一项研究没有发现EGFR突变与氡之间的关联，但最新的研究对从不吸烟者中常见的几种突变进行了研究，得出了不同的结论。2018年发表在《胸肿瘤杂志》上的一项研究基于平均氡暴露量对法国三个地区进行了研究。结果发现，在从不吸烟者中常见的驱动改变类型，包括EGFR突变、ROS1重排、BRAF和HER2在高氡暴露区域更为常见。相比之下，KRAS突变（常在吸烟人群中发现的肺癌突变）在低氡暴露区域更为普遍。另一项2016年的研究发现，ALK阳性肺癌患者体内的氡水平是ALK阴性肿瘤患者的两倍。多年来，人们一直认为职业性接触是导致肺癌的一个重要原因，从不吸烟的人（以及患病的吸烟者）都认为这一点很重要。总的来说，职业暴露在肺癌中的男性比例为13%至29%，女性的比例更低。目前在更多不吸烟的女性身上看到的患癌风险增加可能与职场有关，或者可能是对已知致癌物的易感性增加。空气污染现在被认为是吸烟者和从不吸烟者患肺癌的已知风险因素，其风险因地理位置以及人们是居住在城市还是农村而存在显著差异。人类乳头瘤病毒和肺癌之间的联系已经在许多研究中被发现，但目前尚不清楚这是因果关系还是简单的相关性。当然，与 HPV 相关的癌症（如头颈癌）有所增加。从不吸烟者的肺癌突变特征与HPV相关的癌症（如头颈部、子宫颈和其他区域）的突变特征非常不同。雌激素和肺癌之间也有联系，尽管这项研究令人困惑。2010年发表在《癌症流行病学生物标记与预防》杂志上的一项研究发现，早期绝经（44岁之前）的女性患肺癌的可能性增加39%，而避孕药使用时间超过5年的女性患肺癌的可能性增加22%。然而，这种影响在吸烟者中更明显，而且与小细胞肺癌的相关性更强。
结论
虽然从不吸烟的人罹患肺癌的人数不断上升的原因目前尚不清楚，但我们知道从不吸烟者更有可能出现可治疗的突变，这些突变有时可以显著延长和改善生活质量。因此，从不吸烟者应该接受肿瘤基因组改变的检测。https://www.verywellhealth.com
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